中国发表 | 司普奇拜单抗可降低中重度特应性皮炎患者的血嗜酸性粒细胞计数

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特应性皮炎（AD）是一种以2型炎症为主的慢性炎症性皮肤病，其特征是湿疹皮疹和剧烈瘙痒，导致患者的生活质量受损。司普奇拜单抗是一种新型人源化单克隆抗体，靶向白细胞介素-4受体α（IL-4 Rα）。目前，司普奇拜单抗已在中国获批用于治疗成人中重度AD、慢性鼻窦炎伴鼻息肉和季节性过敏性鼻炎。近期，J Dermatolog Treat期刊发表了一篇事后分析，由北京大学人民医院张建中教授担任通讯作者，通过II期（AD002）和III期（AD005）试验事后分析，评估了司普奇拜单抗对血嗜酸性粒细胞计数及不同基线水平患者疗效与安全性的影响。

● 研究方法

AD002（n=120）按1:1:1随机分配患者接受司普奇拜单抗300 mg（600 mg负荷剂量）、150 mg（300 mg负荷剂量）或安慰剂每2周1次（Q2W）治疗16周。AD005研究（n=500）按1:1随机分配患者接受司普奇拜单抗300 mg（600 mg负荷剂量）Q2W或安慰剂16周，随后为开放标签扩展期，所有患者均接受司普奇拜单抗300 mg Q2W治疗36周。

在基线（第0周）以及计划的随访时间点（AD002研究为第4周、第8周、第12周和第16周，AD005研究为第4周、第8周、第16周、第20周、第24周、第32周、第46周和第52周）测量血象中嗜酸性粒细胞计数。按基线嗜酸性粒细胞（≥500或<500个细胞/μL）分层分析，主要终点为第16周的湿疹面积和严重程度指数（EASI）-75应答率。

● 研究结果

疗效

在AD002中，双盲治疗16周后，在基线血嗜酸性粒细胞计数≥500个细胞/µL的患者中，高剂量和低剂量司普奇拜单抗达到的EASI-75应答率均显著高于安慰剂（分别为66.7%和57.1% vs. 5.0%；P<0.001）以及计数<500个细胞/µL的患者（72.7%和73.7% vs. 35.0%；均为P<0.05）。与此一致，在AD005中，无论基线嗜酸性粒细胞水平如何，司普奇拜单抗均显示第16周时EASI-75应答率显著优于安慰剂（≥500：65.9% vs. 21.3%；<500：67.5% vs. 27.7%；均为P<0.0001）。

改善迅速且持续至第52周，在基线嗜酸性粒细胞计数≥500个细胞/µL的患者中，司普奇拜单抗-司普奇拜单抗组和安慰剂-司普奇拜单抗组的EASI-75应答率分别达到90.7%和89.7%；在嗜酸性粒细胞计数<500个细胞/µL的患者中，EASI-75应答率分别达到93.5%和88.2%。无论基线嗜酸性粒细胞水平如何，司普奇拜单抗还导致第16周EASI评分较基线的百分比变化改善显著大于安慰剂（所有P<0.05）。

血嗜酸性粒细胞计数与EASI评分的相关性分析

在AD002和AD005试验中，未观察到基线血嗜酸性粒细胞计数与第16周和第52周EASI评分改善之间的相关性。在两项试验中，治疗期间血嗜酸性粒细胞计数和EASI评分相对于基线的变化百分比呈正相关，AD002试验的相关系数较弱（第16周时高剂量组r=0.394，低剂量组r=0.305），AD005试验的相关系数极弱（第16周时r=0.189；第52周时r=0.199）。

安全性

各亚组治疗期间不良事件（TEAE）发生率与安慰剂组相当，多为轻中度，未报告死亡。AD002常见的TEAE包括上呼吸道感染、特应性皮炎和高脂血症；AD005常见的TEAE为COVID-19感染、上呼吸道感染。

司普奇拜单抗可诱导中重度AD患者的血嗜酸性粒细胞计数持续减少，表现出有利的疗效和安全性，无论基线血嗜酸性粒细胞水平如何。上述结果支持司普奇拜单抗作为一种治疗AD患者的耐受性良好且有效的IL-4Rα靶向疗法。