TAP Voice | 荨麻疹 | 26年8月

■ 慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种肥大细胞驱动的疾病，以复发性皮肤风团、血管性水肿或两者兼有为特征。CSU患者在治疗选择方面存在重大未满足的需求。Barzolvolimab代表了其中一种有前景的治疗选择，它是第一种通过直接耗尽末端效应细胞来治疗CSU的方案。本文列出了单克隆抗体barzolvolimab的2期剂量探索研究数据。

■ Barzolvolimab是一种直接作用于KIT受体胞外域的人源化IgG1抗体。Barzolvolimab的结合占据了KIT受体的大部分，并在空间上阻碍了干细胞因子（SCF）进入KIT。由于KIT信号传导是肥大细胞成熟和存活的重要组成部分；阻断该通路可耗尽组织驻留的肥大细胞。该研究纳入了208例中重度CSU（定义为UAS7>16）成人患者，他们口服H1-抗组胺药的剂量高达批准剂量的4倍。受试者以1:1:1:1的比例随机接受barzolvolimab 75 mg每4周1次（q4w）、150 mg q4w、300 mg每8周1次（q8w）或安慰剂。Barzolvolimab组显示了所有终点的统计学显著改善，包括UAS7（包括组分评分ISS7和HSS7）和AAS7。症状迅速改善，治疗2周后观察到显著改善。到第12周，41.7-62.5%的患者疾病控制良好（UAS<6），具体取决于研究药物的剂量。

■ 尽管barzolvolimab耐受性良好，但考虑到受体酪氨酸激酶KIT广泛表达，其作用机制引起了对“靶向”不良作用的关注。首先，KIT在黑素细胞中表达，9%的barzolvolimab治疗患者有毛发色素减退（尽管1b期研究中更高）。其次，KIT是生成精子和味觉感知所必需的；抑制KIT可分别导致可逆性精生成缺陷和味觉障碍。最后，KIT在多个造血谱系中表达，导致7.7%的患者发生中性粒细胞减少。尽管存在中性粒细胞减少症，但中性粒细胞减少症受试者和总体研究受试者的感染均未增加。

■ Barzolvolimab是首个能够消耗组织驻留肥大细胞的单克隆抗体。在本研究中观察到的基线血清类胰蛋白酶显著降低表明了barzolvolimab对组织肥大细胞的耗竭作用。考虑到慢性疾病（如CSU）长期暴露的可能性，需要在3期试验中监测其安全性特征。总体而言，barzolvolimab有可能解决CSU患者大量未满足的需求。

■ 该慢性自发性荨麻疹（CSU）由多种相互作用的致病机制导致。尽管有可用的治疗方案，但仍有部分患者控制不佳。

■ 本综述分析了Bruton酪氨酸激酶（BTK）在CSU中的作用，并总结了BTK抑制剂的开发现状。研究者围绕fenebrutinib、瑞米布替尼、rilzabrutinib、TAS5315和其他新兴药物的数据进行了审查，重点关注作用机制、疗效、安全性及其在实践中的潜在地位。TAS5315仍处于早期开发阶段，CSU结果可从会议摘要和登记研究数据中获得。文献检索包括PubMed索引文章、临床试验报告、监管文件和与CSU中BTK抑制相关的会议报告。

■ 总体而言，BTK抑制剂作用于参与肥大细胞活化、嗜碱性粒细胞信号转导和B细胞介导的免疫应答的细胞内通路。研究表明，多种BTK抑制剂均可降低疾病活动度，在部分研究中，在治疗开始后早期观察到获益。瑞米布替尼是首个获批用于CSU的BTK抑制剂，具有较为广泛的3期证据，其口服给药的方式可为患者提供便利的治疗选择。

■ 未来的研究应聚焦于确定BTK抑制剂在治疗方案中的地位，并确定最有可能从中获益的患者群体。

■ 急性荨麻疹（AU）在儿童中较为常见，通常被认为具有自限性；然而，部分患儿可能发展为慢性自发性荨麻疹（CSU），或出现反复发作的急性荨麻疹。与这些不良结局相关的临床特征仍缺乏明确描述。

■ 这项单中心回顾性队列研究纳入了475例在皮肤科就诊的AU儿童（<18岁）。从电子病历中提取人口统计学、临床和实验室数据。证实了特应性的个人史和家族史，并通过结构化电话随访评估了1年结局。使用Firth惩罚多变量逻辑回归确定独立风险因素。

■ 共有358例（75.4%）患者完成随访。中位年龄为4.25岁，51%为男性。第1年，50例患者（14.0%）进展为CSU，37例患者（10.3%）出现复发性AU。第一项惩罚多变量分析确定非首发表现（CSU：aOR 7.89，95%CI 3.54-17.92；复发性AU：aOR 6.73，95%CI 2.57-17.31）和CSU家族史（CSU：aOR 4.35，95%CI 1.27-13.65；复发性AU：aOR 8.85，95%CI 2.76-27.19）是两种不良结局的独立预测因素。哮喘家族史与CSU进展相关（aOR 32.26，95%CI 1.67-477.76），慢性诱导性荨麻疹家族史与复发性AU相关（aOR 9.07，95%CI 2.02-40.99)；然而，由于暴露病例数较少，上述估计值不够精确。值得注意的是，系统性皮质类固醇使用与任一不良结局均无独立相关性。

■ 该研究表明，复发性AU（除CSU进展外）是儿童AU一年后的重要结局指标。非首次发作的荨麻疹及特应性皮炎家族史是易于识别的预测因素，有助于早期风险分层和随访管理。在评估上述发现的普遍适用性时，应考虑其单中心回顾性研究设计及失访问题。