TAP Voice丨局部晚期鼻咽癌丨8月

关键信息

■ 诱导化疗（IC）序贯同步放化疗（CCRT）是局部晚期鼻咽癌（LA-NPC）的标准治疗方案。但对IC应答欠佳的患者（诱导化疗后仍可检测到EB病毒DNA和/或疾病稳定或进展）仍面临较高的治疗失败风险。

■ 该研究（NCT04223024）是一项开放标签、随机、Ⅱ期临床试验，纳入246例非角化型、II-IVA期LA-NPC初治患者，按1:1随机分配接受CCRT联合或不联合尼妥珠单抗。主要终点为2年无进展生存期（PFS）。

■ 中位随访47个月时，尼妥珠单抗联合CCRT组与单纯CCRT组的2年PFS分别为81.0% 与80.8%（HR 0.93；p = 0.70）。两组的生存结局相似，但尼妥珠单抗组低级别皮疹发生更频繁。

■ 该研究结果表明，在CCRT基础上加用尼妥珠单抗并不能改善对IC反应欠佳的LA-NPC患者的生存，提示需要预测性生物标志物和替代治疗策略。

关键信息

■ 该研究（NCT02958111）是一项多中心、开放标签、平行组、随机、对照的III期临床试验，纳入406例已完成根治性放化疗的LA-NPC患者，按1:1随机分配接受节拍卡培他滨或观察。主要终点为无失败生存期（FFS）。次要终点包括总生存期（OS）、无远处转移生存期（DFFS）、局部无复发生存期（LRFS）和安全性。主要终点已达到。

■ 中位随访71.3个月，节拍卡培他滨显著改善了OS（HR 0.53，P=0.019）。节拍卡培他滨组和观察组3级不良事件发生率分别为17% 与6%。报告了1例（<1%）4级中性粒细胞减少症。

■ 在一项事后分析中，完成1年疗程与OS的改善相关，而剂量降低和相对剂量强度与OS无显著关联。放疗后中性粒细胞与淋巴细胞比值较高的患者从节拍卡培他滨治疗中获益更多。

■ 这些发现支持辅助节拍卡培他滨在LA-NPC中的长期治疗获益。

关键信息

■ 该研究（NCT03346109）是一项开放标签、非劣效性、多中心、随机Ⅲ期临床试验，纳入非转移性无内侧咽后淋巴结（MRLN）受累的鼻咽癌初治患者，按1:1随机分配接受MRLN豁免放疗或标准放疗。

■ 主要终点为LRFS。既往报道的3年LRFS证实了MRLN豁免放疗的非劣效性（界值为8%）。此次更新重点关注5年生存率、毒性反应及生活质量。采用视频荧光吞咽造影检查和咽缩肌的MRI测量作为吞咽困难的客观评估手段。

■ 共568例患者接受随机治疗。中位随访70个月时，MRLN豁免放疗和标准组的5年LRFS相似（89.2% vs 90.6%；分层HR 1.03；P=0.90），OS亦相似（89.2% vs 90.3%；分层HR 1.06；P=0.79）。

■ MRLN豁免组更新的安全性数据显示，≥1级吞咽困难（22% vs 32%；P=0.01）和≥2级口干（16% vs 25%；P=0.02）的发生率更低，且吞咽相关生活质量改善（均差 -11.9；P<0.001）。

■ 视频荧光造影显示，MRLN豁免组会厌谷残留（74% vs 100%；P<0.001）、梨状窝残留（48% vs 73%；P=0.01）、咽壁涂层（11% vs 27%；P=0.01）、咽通过时间>1.0秒（2% vs 11%；P=0.03）和误吸（12% vs 29%；P=0.03）的发生率均更低。在MRLN豁免放疗后，MRI可检测到的咽上缩肌（平均厚度：1.80 vs 1.65 mm；P=0.005）和咽中缩肌（2.34 vs 2.15 mm；P=0.01）晚期萎缩程度较轻。

■ MRLN豁免放疗通过减少对咽缩肌的放射损伤，在保持疗效不受影响的同时改善了长期吞咽功能，支持其作为非转移性鼻咽癌标准治疗方案的临床应用。