中国发表 | 奥马珠单抗治疗H1抗组胺药控制不佳的慢性自发性荨麻疹的疗效和安全性

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慢性自发性荨麻疹（CSU）是一种每天反复出现荨麻疹、风团或血管性水肿，至少持续6周且不留疤痕的皮肤病。奥马珠单抗是一种重组人源化单克隆抗IgE抗体。其疗效和安全性已在随机对照试验（RCT）和真实世界研究中得到广泛研究。然而，关于奥马珠单抗治疗第二代H1抗组胺药（AH）难治性CSU的疗效和安全性的研究涉及的青少年患者较少。近期，Journal of Dermatological Treatment期刊发表了一篇真实世界、前瞻性、多中心研究，由上海市皮肤病医院史玉玲教授担任通讯作者，探索了奥马珠单抗在H1 AH治疗后仍控制不佳的中国青少年CSU患者中的疗效和安全性。

研究设计

该研究纳入了55例第二代H1抗组胺药（AH）难治性CSU患者，参与者按照我国批准的剂量方案进行治疗（300 mg或150 mg，每4周皮下注射1次），剂量选择由研究者根据临床实践自行决定，治疗12周，随访4周。进行常规临床评估并收集安全性信息。安全信息包括不良事件、实验室测试、生命体征、体重和体检。调查患者的治疗模式，包括H1 AH的使用、既往和合并用药以及研究期间奥马珠单抗的使用。

登记组包括参与研究的所有参与者。安全组由所有接受至少一剂奥马珠单抗的入组参与者组成，用于分析主要终点、人口统计、暴露、安全性评估和伴随药物使用。疗效组包括所有接受奥马珠单抗治疗的参与者，并且对每周瘙痒严重程度评分（ISS7）、每周荨麻疹严重程度评分（HSS7）、每周荨麻疹活动度评分（UAS7）、荨麻疹控制测试（UCT）和儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）中的任何患者报告结果（PRO）进行至少一项基线后评估；该集用于所有疗效分析。

主要终点是16周研究期间不良事件（包括严重不良事件和特别关注的不良事件）的发生率。

治疗12周期间评估的次要终点是UAS7和ISS7评分相对于基线的变化、达到良好控制的CSU（UCT评分≥12）的参与者比例，以及使用CDLQI评分评估的参与者生活质量的变化。

研究结果

● 基线特征

安全组中评估的基线参与者人口统计结果（n=55；100%）显示，男性参与者的比例为54.5%（n=30），知情同意时参与者的平均年龄为14.3岁。荨麻疹的平均持续时间为2.0年，大多数参与者（n=39；70.9%）发生荨麻疹的时间小于2年。

● 安全性结果

在16周的安全性评估期间，22名参与者（40.0%）报告了至少一种治疗引起的不良事件。按主要系统器官类别（SOC）划分，最常报告的治疗中出现的不良事件依次为：感染和侵染（n=14；25.5%）、皮肤和皮下组织疾病（n=7；12.7%）和胃肠道疾病（n=5；9.1%）。

据评估，5名受试者（9.1%）至少发生了一种可能与奥马珠单抗相关的治疗期间不良事件（TEAE）。在研究期间，没有参与者报告严重的治疗引起的不良事件。研究期间未出现严重不良事件、特别关注的不良事件（包括过敏反应、嗜酸性肉芽肿性多血管炎、动脉血栓栓塞事件和恶性肿瘤）、导致治疗中断的TEAE或死亡。

● 疗效结果

治疗12周后，参与者的疾病活动度指标均呈现显著改善。ISS7评分从基线的14.5降至第12周的2.8，平均较基线下降11.7；UAS7评分从基线的29.8降至第12周的4.8，平均较基线下降25.1；HSS7评分从基线的15.3降至第12周的2.0，平均较基线下降13.3。

在疾病控制方面，UCT评分从基线的5.3提升至第12周的13.5。治疗12周后，70.9%的参与者达到了良好控制CSU（UCT≥12）。值得注意的是，在治疗早期即观察到疾病改善，第4周时已有41.8%的参与者达到良好控制，第8周时这一比例升至67.3%，呈现出随治疗时间延长而持续改善的趋势。

● 生活质量改善

CDLQI评分从基线的11.8降至第12周的2.3。第12周时，24.1%（n=13）完成全部10项CDLQI问卷的参与者达到CDLQI评分≤1（即疾病对生活质量几乎无影响）；而在整个12周治疗期内，至少有一次达到CDLQI≤1的参与者比例高达69.1%（n=38）。

本研究首次评估了奥马珠单抗在中国青少年难治性CSU患者中的真实世界疗效和安全性，结果表明：在第二代H1 AH治疗后仍有症状的中国青少年CSU患者中，奥马珠单抗具有良好的安全性特征和具有临床意义的疗效，获益-风险平衡良好；安全性结果与奥马珠单抗在全球普通人群及中国成人CSU患者中的已知安全性特征一致，未发现新的或非预期的安全性信号。未来仍需开展长期研究，以评估奥马珠单抗停药后治疗应答的持续性和复发情况。