TAP Voice | 斑秃 | 26年8月

关键信息

■ 该全球临床项目包括2项平行3期重复随机临床试验（UP-AA1和UP-AA2），开展时间为2023年10月至2025年7月，目的是在的青少年和成人（12至<64岁）重度斑秃（AA）患者（定义为脱发严重程度工具[SALT]评分≥50）中评估乌帕替尼的疗效和安全性。两项试验均包括24周安慰剂对照、双盲治疗期（a期）和28周设盲扩展治疗期（B期）。合格患者按2:2:1的比例随机接受15 mg或30 mg乌帕替尼或匹配安慰剂，每日给药一次。

■ 主要终点为第24周时达到（多重性对照）SALT评分≤20。多重对照次要疗效终点包括眉毛和睫毛临床医生报告结果的改善、在第4、8和12周达到SALT评分≤20、达到SALT评分≤10、第24周SALT评分为0、第4周和第24周时患者对AA评分变化的总体印象为明显好转或中度好转；第24周时的其他AA特异性健康相关生活质量指标。

■ 结果显示，共有1399例患者接受随机分组（平均[范围]年龄，36[12-64]岁；826例女性[59.0%]），676例患者来自UP-AA1，723例患者来自UP-AA2，接受15 mg乌帕替尼（分别为270例和289例患者）、30 mg乌帕替尼（271例和289例患者）或安慰剂（135例和145例患者）治疗。他们的基线平均（SD）SALT评分为83.9（18.9）。15 mg乌帕替尼组（122例[45.2%]和129例[44.6%]）和30 mg乌帕替尼组（149例[55.0%]和157例[54.3%]）在第24周达到SALT评分≤20的患者比例显著高于安慰剂组（2例[1.5%]和5例[3.4%]）。两种剂量在成人和青少年中的安全性特征相似，且与获批适应症一致；未发现新的安全性结果。任何治疗组中超过5%的患者报告的治疗后出现的不良事件为上呼吸道感染、痤疮、血肌酸磷酸激酶升高和鼻咽炎。在两项研究中，接受15 mg乌帕替尼、30 mg乌帕替尼及安慰剂治疗的患者中分别有9例（1.6%）、13例（2.3%）和1例（0.4%）发生了治疗中出现的严重不良事件。

■ 总体而言，在这两项平行3期重复随机临床试验中，乌帕替尼在成人和青少年重度AA患者中表现出有利的获益-风险特征。对于该患者人群，乌帕替尼可能是一种潜在有效的治疗选择。

关键信息

■ 研究者对2019年1月至2026年8月期间接受系统治疗的斑秃（AA）患儿进行了一项单中心回顾性队列研究，旨在确定不同治疗类别治疗应答的临床、人口统计学和实验室预测因素。系统治疗包括甲氨蝶呤、口服米诺地尔和Janus激酶（JAK）抑制剂。辅助治疗包括口服米诺地尔、外用米诺地尔和外用皮质类固醇。主要结局是治疗应答和脱发严重程度工具（SALT）评分的变化。使用混合效应logistic和线性回归模型评价治疗应答和SALT评分变化的预测因素，同时考虑重复测量。

■ 研究队列共包括93例患者，共626次独立访视观察。发病时的平均年龄为6.7±4.22岁，平均发作持续时间为21.9±31.53个月，表型以斑片状AA为主（54%），其次为全秃（33%）。46%、36%和32%的患者分别发生眉毛、睫毛和体毛受累。甲氨蝶呤的访视观察结果最多（411/626），其次是JAK抑制剂（125/626）和口服米诺地尔单药治疗（78/626）。

■ 88%的患者在≥1次访视中表现出治疗应答，其中JAK抑制剂的应答比例最高且应答速度最快。较高的基线SALT评分与应答几率降低持续相关（甲氨蝶呤：OR=0.83，P<0.0001；JAK抑制剂：OR=0.79，P=0.0003；口服米诺地尔：OR=0.82，P=0.005）。

■ 在使用甲氨蝶呤治疗的患者中，女性性别（OR=2.48，P=0.0039）、SISAIPHO模式（OR=3.19，P=0.0277）和C反应蛋白（CRP）升高（OR=1.95，P=0.0263）与应答几率增加相关，而完全性脱发（OR=0.49，P=0.0405）和睫毛受累（OR=0.49，P=0.0292）则预示应答几率较低。在使用JAK抑制剂治疗的观察中，免疫球蛋白E（IgE）升高与治疗应答较差呈正相关（OR=0.19，P=0.0399）。口服米诺地尔组中，眉毛受累（OR=0.32，P=0.0204）也提示治疗应答较差。眉毛、睫毛及体毛受累与基线SALT评分较高有关。在所有治疗方案中，均无单一预测因子能持续关联SALT评分的改善；在甲氨蝶呤组中，女性性别与SALT评分变化更大相关；而在口服米诺地尔组中，发病年龄、眉毛、睫毛及头皮受累则与SALT评分变化较小相关。

■ 基线疾病严重程度和临床表型被证实为儿童AA系统性治疗反应最强的预测因素。较高的基线SALT评分、广泛的脱发以及眉毛或睫毛受累与较差的预后持续相关，而人口学因素及大多数实验室生物标志物在CRP和IgE之外的预测价值有限。甲氨蝶呤在中度疾病患者中效果最为显著，而JAK抑制剂则在不同的疾病严重程度下均表现出快速且有意义的病情恢复。口服米诺地尔作为单药治疗在重度疾病中疗效有限，可能更适合用作辅助治疗。

■ 总体而言，上述发现支持了在儿童AA治疗中采用表型驱动的治疗选择策略。

■ 研究者回顾性评估了2021-2025年间在西班牙4个中心接受deuruxolitinib（对照试验中为8 mg，每天2次）治疗后换用巴瑞替尼（每日4 mg）治疗的36例斑秃（AA）成人患者。在停用deuruxolitinib、开始巴瑞替尼治疗以及3、6和12个月随访访视时记录脱发严重程度工具（SALT）评分（如可用）。患者未接受其他AA系统治疗。主要结局是转换后达到SALT≤20。缺失访视不进行插补，作为缺失数据处理。

■ 中位年龄为44岁（范围24-66岁），52.8%为女性。在停用deuruxolitinib时，22例患者（61.1%）为应答者（SALT≤20）。在开始巴瑞替尼治疗时-中位洗脱期28天后（范围0–549；IQR 28–29），21例患者（58.3%）维持缓解，表明在既往deuruxolitinib治疗下疾病得到控制。巴瑞替尼治疗期间，24例患者（66.7%）在末次可用随访时SALT≤20。在22例既往deuruxolitinib治疗缓解者中，20例（90.9%）在末次可用随访时仍维持巴瑞替尼治疗缓解。在14例既往无应答者中，4例（28.6%）接受了巴瑞替尼补救治疗（达到SALT≤20），而10例仍为无应答者。在deuruxolitinib治疗失败的患者中，当前AA发作的持续时间较短与随后的巴瑞替尼补救治疗相关（中位数1.5 vs 4年：P=0.029）。此外，纵向分析表明，转换后6个月，这些患者的改善变得更加明显。在年龄、性别、首次确诊AA时的年龄或开始deuruxolitinib治疗时的基线SALT方面，未观察到显著差异。换用巴瑞替尼后，洗脱持续时间与缓解率（P=0.189）或SALT变化（P=0.76）无显著相关性。

■ 该研究的局限性包括回顾性设计、样本量适中和缺乏对照组，影响了对治疗转换独立效应的评估。在该项真实世界研究中，大多数既往缓解者可维持疾病控制，且部分既往非缓解者在转换后达到缓解。考虑到研究局限性，应谨慎解释上述结果，并需要前瞻性对照研究来确定最佳治疗策略。