银屑病口服前沿 | 第5期：Zasocitinib——高选择性口服TYK2抑制剂
银屑病口服前沿 | 第5期：Zasocitinib——高选择性口服TYK2抑制剂的核心信息是什么？
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm 银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病，给患者带来沉重的生理、心理和社会负担。尽管现有治疗手段多样，但高效、安全且服用便捷的口服药物仍是临床未被满足的重要需求。Zasocitinib（TAK-279）是一款处于后期临床开发阶段的口服、每日一次、高选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。在体外，Zasocit...
点击 蓝字 关注“ 拓麦 Derm 银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病，给患者带来沉重的生理、心理和社会负担。尽管现有治疗手段多样，但高效、安全且服用便捷的口服药物仍是临床未被满足的重要需求。Zasocitinib（TAK-279）是一款处于后期临床开发阶段的口服、每日一次、高选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。 属于「拓麦Derm」分类。 关键词：Zasocitinib、银屑病。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究设计 该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验（NCT04999839），共纳入259例中重度斑块状银屑病患者，按1:1:1:1:1随机分配至Zasocitinib 2 mg（n=50）、5 mg（n=52）、15 mg（n=53）、30 mg（n=52）组及安慰剂组（n=52），每日一次，治疗12周。入组患者年龄18至70岁，斑块状银屑病病史≥6个月，银屑病面积和严重程度评分（PASI）≥12、研究者整体评分（IGA）≥3、体表受累面积（BSA）≥10%。第12周时，Zasocitinib组各部位PASI评分较基线的最小二乘（LS）平均降低范围为-11.4至-15.8，而安慰剂组仅为-3.3至-6.0。对于两种剂量的Zasocitinib，在所有评估领域中，从第2周起（ P ≤0.01）以及第4周以后（ P <0.001）均表现出显著优于安慰剂的差异。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1007/s13555-026-01738-6。发布于2026-08-17。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「银屑病口服前沿 | 第5期：Zasocitinib——高选择性口服TYK2抑制剂」主题，涉及Zasocitinib、银屑病等核心术语和研究方向。结 语 本项2b期研究事后分析表明，Zasocitinib 15 mg和30 mg每日一次治疗中重度斑块状银屑病，在12周内展现出跨亚组、跨身体部位、跨评分维度的一致且显著的 皮损 清除效应，起效迅速，并能转化为有临床意义的生活质量获益。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验和真实世界研究设计。研究共纳入纳入259例。主要终点指标包括生活质量评分。
关键词：
点击蓝字 关注“拓麦Derm
银屑病是一种慢性、免疫介导的炎症性皮肤病，给患者带来沉重的生理、心理和社会负担。尽管现有治疗手段多样，但高效、安全且服用便捷的口服药物仍是临床未被满足的重要需求。Zasocitinib（TAK-279）是一款处于后期临床开发阶段的口服、每日一次、高选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。在体外，Zasocitinib对TYK2的结合选择性较JAK1/2/3的100万倍以上，从而选择性抑制TYK2介导的对银屑病病理生理学至关重要的促炎信号通路。本期银屑病口服前沿基于一项2b期临床试验事后分析，为各位读者解读Zasocitinib在中重度斑块状银屑病中的皮损清除疗效。
研究设计
该研究为一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照的2b期临床试验（NCT04999839），共纳入259例中重度斑块状银屑病患者，按1:1:1:1:1随机分配至Zasocitinib 2 mg（n=50）、5 mg（n=52）、15 mg（n=53）、30 mg（n=52）组及安慰剂组（n=52），每日一次，治疗12周。
入组患者年龄18至70岁，斑块状银屑病病史≥6个月，银屑病面积和严重程度评分（PASI）≥12、研究者整体评分（IGA）≥3、体表受累面积（BSA）≥10%。本次事后分析聚焦于15 mg和30 mg两个剂量组，从基线特征亚组、身体部位、PASI评分成分、绝对PASI阈值、生活质量及PGA×BSA复合工具等多个维度，深入评估Zasocitinib的皮损清除效应。
跨亚组的一致疗效
第12周时，Zasocitinib 15 mg和30 mg组在几乎所有基线特征亚组中，PASI 75/90/100及PGA 0/1应答率均高于安慰剂组。这些亚组涵盖体重、性别、年龄、种族、病程、既往生物制剂使用情况及基线PASI评分等维度。值得注意的是，30 mg剂量组在所有亚组的所有终点中始终优于安慰剂，无论患者病程较短（≤10年）还是较长（>10年），无论是否既往使用过生物制剂，均显示出良好的应答，提示Zasocitinib在早发和长程疾病、生物制剂初治和经治患者中可能具有相当的治疗获益。
身体部位与评分成分的全面改善
银屑病皮损在不同身体部位的清除速度常存在差异，躯干和头部通常较四肢起效更快。本研究中，与安慰剂相比，Zasocitinib 15 mg或30 mg治疗在第12周时，所有身体部位（头部、躯干、上肢和下肢）以及所有PASI评分组成部分（红斑、硬结和脱屑）均显示出更多患者达到PASI 75、90或100（图1，所有组P≤0.001；图2，除PASI 100 红斑 Zasocitinib 15 mg vs 安慰剂，P≤0.01外，其他各组P≤0.001），表明部位间的皮损清除速度差异在12周时已不再显著。
第12周时，Zasocitinib组各部位PASI评分较基线的最小二乘（LS）平均降低范围为-11.4至-15.8，而安慰剂组仅为-3.3至-6.0。与安慰剂相比，Zasocitinib 15 mg或30 mg在所有身体部位及各项PASI评分成分中，从第2周起即观察到LS均值百分比变化的改善，并持续至第12周（图3）。对于两种剂量的Zasocitinib，在所有评估领域中，从第2周起（P≤0.01）以及第4周以后（P<0.001）均表现出显著优于安慰剂的差异。
绝对PASI与生活质量获益
相对PASI应答（如PASI 75/90/100）是临床试验的主流终点，而绝对PASI阈值（如PASI≤1或≤2）能更直观地反映患者的残余疾病负担，与真实世界临床实践更为契合。第12周时，Zasocitinib 15 mg和30 mg组分别有32.1%和32.7%的患者达到PASI≤1，56.6%和55.8%达到PASI≤2；表明Zasocitinib有望作为一种口服选择，在短时间内达到较低的PASI阈值。
BSA方面，15 mg和30 mg组分别有35.8%和44.2%的患者在第12周达到BSA≤1%，安慰剂组为0%。
生活质量方面，达到较高皮损清除水平的患者中，多数同时实现了DLQI 0/1（即皮肤病对生活质量无影响）：在达到PASI≤1的患者中，15 mg组94.1%、30 mg组58.8%达到DLQI 0/1；在达到PASI 90和100的患者中，15 mg组分别有83.3%和87.5%达到DLQI 0/1。DLQI和PASI评分(ρ=0.54)以及DLQI较基线的百分比变化和PASI评分较基线的百分比变化(ρ=0.56)均呈中度正相关，进一步印证了皮损清除与生活质量改善的紧密关联。
PGA×BSA复合工具的验证
PASI虽为临床试验金标准，但其计算复杂度限制了在日常临床实践中的应用。PGA×BSA复合工具（医师整体评估×体表面积）作为一种更简便的疾病严重度评估手段，在本研究中与PASI展现出极强的相关性。
第12周，Zasocitinib 15 mg或30 mg治疗组的复合PGA×BSA评分从基线起的平均百分比下降幅度显著高于安慰剂组。第12周时，PASI和PGA×BSA评分以及PASI从基线起的百分比变化率和PGA×BSA从基线起的百分比变化率均呈正相关，并且在各治疗组之间表现出强的线性关系（均ρ=0.95；）。接受Zasocitinib治疗的患者（15 mg或30 mg）在PGA×BSA 75和PASI 75方面达到应答的比例相似（15 mg：68.0%；30 mg：67.0%），提示PGA×BSA可作为PASI的有效替代工具，简化临床实践中的疗效评估。
结 语
本项2b期研究事后分析表明，Zasocitinib 15 mg和30 mg每日一次治疗中重度斑块状银屑病，在12周内展现出跨亚组、跨身体部位、跨评分维度的一致且显著的皮损清除效应，起效迅速，并能转化为有临床意义的生活质量获益。目前，Zasocitinib对比阿普米司特和安慰剂的3期临床试验（NCT06088043、NCT06108544）以及与氘可来昔替尼的头对头研究（NCT06973291）正在进行中。作为TYK2抑制剂领域的有力竞争者，Zasocitinib有望为银屑病口服治疗提供新的选择。
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供稿：Serine
校对：joy
排版：Mia.Y & Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
采编来源：
Elbuluk N, Armstrong AW, Vender R, et al. Zasocitinib (TAK-279), a Highly Selective Oral TYK2 Inhibitor, Demonstrates Skin Clearance in Patients with Moderate-to-Severe Plaque Psoriasis: Post Hoc Analyses of a Randomized Phase IIb Trial. Dermatol Ther (Heidelb). 2026;16(6):3215-3234. doi:10.1007/s13555-026-01738-6
#Zasocitinib：一种TYK2抑制剂
#Psoriasis：银屑病
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验和真实世界研究设计。研究共纳入纳入259例。
本文临床背景与意义
本文属于Zasocitinib、银屑病等医学领域。结 语 本项2b期研究事后分析表明，Zasocitinib 15 mg和30 mg每日一次治疗中重度斑块状银屑病，在12周内展现出跨亚组、跨身体部位、跨评分维度的一致且显著的 皮损 清除效应，起效迅速，并能转化为有临床意义的生活质量获益。。该研究评估的终点指标包括生活质量评分。
引用格式：银屑病口服前沿 | 第5期：Zasocitinib——高选择性口服TYK2抑制剂. 发布日期：2026-08-17. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4541 参考DOI: https://doi.org/10.1007/s13555-026-01738-6
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