News | 乌帕替尼经治溃疡性结肠炎疗效优于托法替布与乌司奴单抗 —— 真实世界 TRIDENT‑UC 研究

对于既往至少1种高级治疗（生物/小分子）失败的中重度溃疡性结肠炎（UC），AGA指南推荐乌帕替尼、托法替布、乌司奴单抗作为高疗效备选方案，但尚无同时头对头对比三者的真实世界证据，临床药物序贯选择面临困境。

既往证据多来自网络Meta分析，缺乏临床实践中的直接对比数据。近日，葡萄牙IBD协作组GEDII于国际顶刊Clinical Gastroenterology and Hepatology发表了一项多中心回顾性真实世界队列研究TRIDENT‑UC填补这一空白，从真实临床场景评估三种药物的临床、生化、内镜缓解结局。

本研究为葡萄牙9家中心开展回顾性多中心队列，纳入312例既往≥1种高级治疗失败的成人中重度UC患者，分为3组：

▸ 乌帕替尼（UPA）：103例（33.0%）

▸ 托法替布（TOFA）：74例（23.7%）

▸ 乌司奴单抗（UST）：135例（43.3%）

研究主要终点：无激素临床缓解（SFCR）；次要终点：生化缓解（粪钙卫蛋白≤250 μg/g）、内镜缓解（Mayo内镜亚评分MES=0），分别于第16周、52周评估。

采用多分类倾向得分逆概率加权（IPTW）校正基线混杂因素，构建双重稳健回归模型消除组间基线差异；同时开展二线治疗亚组分析，并同步评估安全性结局。

基线特点：57.1%为女性，确诊平均年龄32.6±8.4岁；JAK抑制剂组（乌帕替尼、托法替布）更多为多线经治患者，基线疾病活动度更高，部分患者为急性重度UC启动治疗；乌司奴单抗组过半仅经历1次高级治疗失败（P＜0.001）。

主要终点：无激素临床缓解（SFCR）

▸第16周：乌帕替尼47.6%，托法替布27.0%，乌司奴单抗26.7%

校正后：UPA对比TOFA OR=2.56（95%CI 1.16‑5.64，P=0.020）；UPA对比UST OR=3.71（95%CI 1.88‑7.29，P＜0.001）

▸ 第52周：乌帕替尼75.0%，托法替布52.4%，乌司奴单抗53.4%

校正后：UPA对比TOFA OR=3.14（95%CI 1.22‑8.12，P=0.018）；UPA对比UST OR=4.68（95%CI 1.96‑11.18，P＜0.001）

纵向混合模型显示：乌帕替尼组粪钙卫蛋白下降幅度显著大于另外两组（P＜0.001）。

▸ 16周生化缓解率：UPA 63.9%、TOFA 47.0%、UST 40.6%；UPA显著优于另外两组。

▸ 52周生化缓解率：UPA 72.7%、TOFA 48.3%、UST 42.9%；UPA显著优于UST。

▸ 第16周：UPA 38.1%，TOFA 13.2%，UST 24.6%；UPA vs TOFA OR=7.44（95%CI 2.09‑26.53，P=0.002）；UPA vs UST OR=3.34（95%CI 1.38‑8.09，P=0.007）

▸ 第52周：UPA 56.8%，TOFA 32.7%，UST 22.5%；UPA vs TOFA OR=3.51（95%CI 1.22‑10.12，P=0.020）；UPA vs UST OR=8.69（95%CI 3.07‑24.60，P＜0.001）

针对仅作为二线高级治疗的患者，乌帕替尼依旧保持优势：

▸ 无激素临床缓解：UPA 52.1%，TOFA 14.8%，UST 35.2%

▸ 生化缓解：UPA 70.3%，TOFA 54.2%，UST 47.3%

▸ 内镜缓解：UPA 45.2%，TOFA 11.1%，UST 31.0%

三组严重不良事件发生率无统计学差异，未报告重大心血管不良事件。

非严重不良事件方面：乌帕替尼组皮肤不良反应发生率更高，以痤疮为主（10.7%，P=0.014）；部分患者经45 mg减量后痤疮缓解，部分需皮肤科专科评估，仅1例严重痤疮需要停药。其余感染、血脂异常、转氨酶升高事件组间无显著差异。

▸ 乌帕替尼为高选择性JAK‑1抑制剂，强效抑制IL‑6、IL‑2、IL‑4等JAK‑1依赖炎症细胞因子，治疗窗口更宽；

▸ 托法替布属于泛‑JAK抑制剂，对JAK‑1选择性弱，受脱靶毒性限制难以进一步加量；

▸ 乌司奴单抗靶向IL‑12/23 p40亚基，作用于炎症通路上游，不直接抑制JAK‑STAT轴，在高度难治人群中免疫抑制强度相对有限。

▸ 回顾性研究，尽管采用IPTW校正，但无法完全排除未测量混杂因素；

▸ 52周生化、内镜评估缺失数据较多，该部分结果属于探索性解读；

▸ 乌帕替尼临床应用时间更晚，存在日历时间偏倚；内镜评估为当地阅片，未中心读片。

在既往高级治疗失败的中重度UC人群中，乌帕替尼在第16周、52周的无激素临床、生化、内镜缓解均显著优于托法替布与乌司奴单抗；即便限定二线治疗场景，优势依然存在。

托法替布与乌司奴单抗整体疗效水平相近。基线高疾病活动度、广泛结肠病变是治疗应答不佳的独立预测因素。

临床进行药物选择时，仍需要综合有效性、安全性、给药途径、患者偏好、药物可及性共同决策，实现UC个体化治疗序贯策略优化。

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参考文献

Camões Neves J, Costa D, Cristiano M, et al. Superior Effectiveness of  Upadacitinib Over Tofacitinib and Ustekinumab in Bio-Exposed Ulcerative  Colitis: The TRIDENT-UC Study. Clin Gastroenterol Hepatol. Published online August 6, 2026. doi:10.1016/j.cgh.2026.07.020

#UC：Ulcerative Colitis，溃疡性结肠炎

#IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病

#UPA：Upadacitinib，乌帕替尼

#JAK：Janus Kinase，Janus 激酶