TAP Voice | 26年8月第02期

关键信息

■ 该研究为丹麦观察性队列研究，纳入 370 名既往确诊妊娠期糖尿病的白人丹麦女性，索引妊娠时间跨度为 1978‑1996 年，结合 2000‑2002 年临床糖耐量复查与丹麦全国登记库 ICD‑10 诊断数据，开展中位时长 30 年的长期随访，采集妊娠相关临床指标并计算 1 型、2 型糖尿病多基因风险评分，通过 ROC‑AUC 评估基因评分联合妊娠临床危险因素对后续糖尿病的预测效能。

■ 随访期间超过半数受试者进展为糖尿病，其中 8.1% 发展 1 型糖尿病，42.4% 发展 2 型糖尿病，另有 3.5% 检出单基因糖尿病变异；发生 1 型糖尿病女性的 T1D‑PGS 数值显著更高，单独 T1D‑PGS 预测 AUC 为 0.788，联合妊娠临床危险因素后 AUC 提升至 0.887，而 T2D‑PGS 对 2 型糖尿病几乎无区分能力，AUC 仅 0.539，临床危险因素仍是预测 2 型糖尿病的主要手段。

■ 该研究为首个评估 T1D‑PGS 在 GDM 人群中预测价值的队列，也存在样本种族单一、1 型糖尿病病例数偏少、部分 2 型糖尿病初级诊疗数据登记缺失等局限，提示 T1D‑PGS 具备筛选高危人群指导产后定向随访的潜力，但临床落地仍需要确定风险阈值、完善随访规范，结果有待更大独立队列进一步验证。

关键信息

■ 这篇 JAMA 综述汇总近 15 年的荟萃分析、随机试验与指南，评价连续葡萄糖监测（CGM）在非妊娠成人中的应用价值，对比不同 CGM 模式的疗效、安全性及不良结局。证据显示 2 型糖尿病患者应用 CGM，HbA_1c 可轻度下降约 0.3%，实时 CGM 优于扫描式 CGM；可发现无症状低血糖，但未能证实能减少严重低血糖，患者生活质量改善证据不充分，证据等级为中等。

■ 糖尿病前期、肥胖及无糖尿病人群 CGM 临床证据不足。虽商业宣传火热，但未证实可改善体重、代谢结局；还存在诱发焦虑、饮食紊乱等潜在风险，不建议非研究场景下常规使用。

■ 临床应当以患者实际问题为出发点选择 CGM，优先用于强化胰岛素治疗、低血糖高危、HbA_1c 检测失真的 2 型糖尿病人群，注重解读血糖趋势、可间断短期使用。同时需正视种族间使用不平等、医护负荷增加、数据系统对接等体系问题，做到公平合理配置，避免过度应用。

关键信息

■ 本文是 JCI 的评述文章，解读 Sharma 团队的 β 细胞内质网应激相关研究，2 型糖尿病状态下营养过载会诱发胰岛 β 细胞内质网应激，激活未折叠蛋白反应 UPR，GRP78 是静息状态下抑制 UPR 通路的关键分子，持续过度的内质网应激最终会触发 β 细胞凋亡，但其介导细胞死亡的确切分子机制尚未完全阐明。

■ 研究利用 β 细胞特异性 GRP78 敲除小鼠模型模拟不受控制的内质网应激，发现 UPR 过度激活主要经由 IRE1α‑JNK‑p53 信号轴驱动 β 细胞凋亡，而并非以往关注的 CHOP 通路；离体胰岛细胞实验证实抑制 IRE1α、JNK 或者 p53 均可以有效挽救 β 细胞死亡，在 GRP78 敲除以及 Akita 糖尿病小鼠体内，给予 c‑Jun 氨基末端激酶（JNK）抑制剂能够减少 β 细胞凋亡、提升胰岛素水平、改善高血糖。

■ 评述同时指出该模型与真实 2 型糖尿病的差异，人体糖尿病中尚未发现 GRP78 致病变异，泛 JNK 抑制剂存在潜在脱靶毒性；未来可探索 β 细胞靶向递送、亚型特异性 JNK 抑制剂，评估其与现有降糖药物的协同效应，同时需要进一步明确人类糖尿病病程中 JNK 通路激活的时间节点，推动该靶点向临床治疗转化。