TAP Voice | 26年8月第02期

关键信息

■ TESLA 是一项美国 47 家卒中中心参与的多中心、开放标签、终点盲法随机对照试验，研究采用单纯非增强 CT（NCCT）进行患者筛选，入组标准为 ASPECTS 2‑5 分、颈内动脉或大脑中动脉闭塞的急性大核心梗死缺血性卒中患者，受试者按 1:1 随机分配至动脉取栓联合最佳药物治疗组、单纯药物治疗组。

■ 该试验 90 天主要终点未达到统计学优效，因此预设开展 1 年的次要疗效与安全性终点分析，主要结局为效用加权改良 Rankin 量表评分，同时收集功能独立、可行走能力、EQ‑5D‑5L 生活质量评分以及全因死亡率等多项次要指标，采用贝叶斯模型及多种敏感性分析验证结果可靠性。

■ 共计 300 例纳入意向治疗人群，其中 277 例获得完整 1 年功能随访数据；结果证实取栓组 1 年功能结局、生活质量显著占优，两组全因死亡率无统计学差异。本研究存在非盲带来的康复强度偏倚、随访脱落不均衡等局限，90 天主要终点为中性，1 年结局属于探索性终点，提示单纯 NCCT 筛选模式有推广潜力，但仍需更多研究验证。

关键信息

■ 本文是Cell Metabolism的一篇评述，解读 Du 团队开展的阿尔茨海默病相关基础研究，阿尔茨海默病存在明确脑代谢功能障碍，但代谢异常是病因还是疾病结果、能否用于治疗靶点尚不明确。

■ 与司美格鲁肽等外周作用为主的 GLP‑1 受体激动剂不同，OHP2 可穿透血脑屏障富集于海马、皮层等 AD 关键脑区，其治疗效应主要来源于脑内 GLP‑1 受体信号通路，星形胶质细胞是该药物发挥作用的关键媒介。激活星形胶质细胞 GLP‑1 受体可推动细胞转向有氧糖酵解，提升乳酸生成；星形胶质细胞来源的乳酸进入神经元，介导组蛋白 H3K9 乳酸化这一表观修饰，上调脂质转运加工相关基因，促使神经元多余毒性脂质转移至星形胶质细胞储存代谢。

■ 乳酸不再只作为糖酵解代谢副产物，而是介导星形胶质‑神经元细胞间通讯的信号代谢物；该机制证据主要来自转基因小鼠，人体疾病中的实际作用仍待验证，同时该通路与经典 GLP‑1 下游信号的交互关系尚不清晰，为神经退行性疾病开辟代谢重编程的治疗新思路。

■ LifeAfter90 为美国开展的前瞻性队列研究，纳入 805 名基线无痴呆、年龄≥90 岁的多民族受试者，参与者每 6 个月完成一次临床认知功能评估，结合临床痴呆评定量表、功能活动问卷进行全因痴呆的临床诊断，采集唾液 DNA 完成 APOE 基因分型，使用 Cox 模型与 Fine‑Gray 竞争风险模型校正死亡竞争偏倚，分析痴呆发病的相关危险因素。

■受试者平均随访时长 2 年，随访期间 138 人新发痴呆，295 人死亡，年龄标准化痴呆发病率为 116.82 每千人年；分析显示女性痴呆发病风险显著高于男性，黑人受试者痴呆风险高于亚裔，APOE ε2 等位基因具备保护效应，APOE ε4 的风险效应存在性别和种族层面的异质性。

■ 研究未观察到教育水平对 90 岁以上人群痴呆发病存在显著保护作用；本队列依托单一医疗体系，缺少神经病理与生物标志物检测，无法区分痴呆具体病理亚型，研究提示超高龄群体依旧需要持续痴呆筛查，不同人口亚组之间的痴呆风险差异值得临床予以重视。