TAP Voice丨肌层浸润性膀胱癌丨8月

关键信息

■ 根治性膀胱切除术（RC）常伴随较高的围手术期并发症风险，同时会带来泌尿功能和性功能的显著改变。放化疗（CRT）作为一种保膀胱的替代方案，通常仅适用于小而孤立的肿瘤。高效的全身诱导治疗或可使肿瘤分期更晚的患者实现膀胱保留，并降低复发风险。

■ INDIBLADE研究NCT05200988是一项单臂、多中心的II期临床试验，纳入II期/III期（cT2-4aN0-2，n = 50）MIBC患者，接受伊匹木单抗联合纳武利尤单抗诱导治疗，随后序贯CRT。

■ 中位随访28.7个月后，预估的2年膀胱完整无事件生存率（BI-EFS）为78%（P < 0.001），达到研究预设终点。2年总生存率为96%。

■ 3-4级免疫相关不良事件发生率为24%；3-4级CRT相关不良事件发生率为7%。诱导免疫治疗后未检测到ctDNA与BI-EFS相关（HR 8.3，P = 0.02）。

■ 该研究提示，免疫治疗后序贯CRT是MIBC的一种有效的保膀胱治疗方案，且疗效可通过ctDNA进行监测。

关键信息

■ NEMIO研究（NCT03549715）是一项多中心、随机、非对照 II 期临床试验，纳入计划接受RC、cT2-T4a N0-1、顺铂耐受的MIBC患者，接受度伐利尤单抗±曲麦利尤单抗联合ddMVAC治疗，随后行RC。共同主要终点为病理学完全缓解（pCR；ypT0N0）和≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。

■ 共119例患者接受治疗（双药组：n=60；三药组：n=59）；113例接受了RC。双药组pCR率为48.70%，三药组为46.27%。在103例有PD-L1数据的患者中（探索性分析），PD-L1高表达肿瘤pCR率为68.25%，低表达/阴性肿瘤pCR率为33.49%。

■ ≥3级TRAEs总体发生率为40.95%（双药组30.48%；三药组49.63%）；免疫相关不良事件发生率为26.9%（≥3级为4.2%）。双药组2年无事件生存（EFS）率和总生存（OS）率分别为75% 和85%，三药组分别为77% 和88%。

■ 新辅助ddMVAC联合度伐利尤单抗治疗显示出良好的pCR率、良好的早期生存结局和可控的安全性。加用曲麦利尤单抗提供相似的pCR但毒性增加。该结果支持进一步研究ddMVAC联合度伐利尤单抗作为局限性MIBC新辅助化疗免疫治疗策略，并应在不断发展的围手术期治疗背景下通过比较试验进行评估。

关键信息

■ II期SURE-01试验（NCT05226117）旨在评估在不符合新辅助化疗（NAC）条件或拒绝NAC的MIBC患者中，新辅助戈沙妥珠单抗（SG）后行RC的疗效。本文报告该研究的主要分析结果及生物标志物分析结果。

■ 研究纳入cT2-T4aN0M0期MIBC患者，接受4个周期的SG（10 mg/kg，Q3W）治疗，随后进行RC。主要结局指标为病理完全缓解（pT0N0）率。对基线肿瘤样本进行了全转录组分析和全面基因组特征分析。

■ 共44例患者接受治疗且疗效可评估。在前8例患者入组后，由于发生了2例死亡（其中1例与治疗相关），研究方案进行了修订，将SG剂量调整为7.5 mg/kg，并增加中性粒细胞减少症的一级预防措施。随后5例患者（13.9%）发生3-4级TRAEs。

■ 26例患者（59.1%）为cT3-4期，20例（45.5%）为变异组织学亚型。14例患者（31.8%）拒绝接受RC，其中12例再次接受经尿道膀胱肿瘤切除术，2例接受主动监测。中位随访22个月。在ITT中，尽管方案定义的ypT0N0率为9.1%， 但总体ypT0N0-x率为29.5%，且在非管腔型亚型中ypT0应答率更高（46% vs 管腔型14%）。24个月EFS为71.4%，TOP1表达水平较低的患者EFS更长。

■ 新辅助SG在减量至7.5 mg/kg时具有活性且安全性可控，证实了TROP2是MIBC的合适靶点。