TAP Voice丨非肌层浸润性膀胱癌丨8月

关键信息

■ 对于高危、BCG无应答的NMIBC，目前既有效且不良反应可控的保膀胱治疗选择极为有限。Cretostimogene grenadenorepvec（以下简称cretostimogene）是一种具有双重作用机制的溶瘤免疫疗法，其在视网膜母细胞瘤-E2F通路改变的癌细胞中复制并裂解癌细胞，同时增强免疫应答。

■ BOND-003队列C（NCT04452591）是一项单臂、多中心的III期临床试验，纳入高危、对BCG无应答、伴原位癌NMIBC患者，接受6周cretostimogene诱导治疗后进行维持治疗。若3个月时疾病仍持续存在，允许再次诱导治疗。主要终点为完全缓解（CR）。

■ 112例患者接受cretostimogene治疗。中位随访25.8个月时，在110例可评估疗效患者中，83例（75%）在任何时间点观察到CR。

■ 112例患者中，71例（63%）出现≥1次治疗相关不良事件（TRAEs），最常见的包括膀胱痉挛（25%）、尿频（22%）和尿急（21%）；未出现3-4级TRAEs，亦无治疗相关中止治疗或死亡。2例（2%）患者发生严重TRAEs（1例非感染性膀胱炎和1例膀胱出血，均为2级）。

■ Cretostimogene在高危、BCG无应答、伴原位癌的NMIBC中，表现出良好的抗肿瘤活性和可控的安全性，作为一种创新性保膀胱策略展现出良好前景。

关键信息

■ 超过50%的NMIBC患者会经历复发，需要通过反复膀胱镜检查进行终身随访。鉴于膀胱镜的侵入性和成本，亟须准确的非侵入性工具来支持风险适应性监测。该研究评估了Oncuria-Monitor在随访期间检测复发性膀胱癌的能力。

■ 六个医学中心前瞻性纳入300例有膀胱癌病史的患者，共收集1,248份连续尿液样本。受试者被分为训练队列和验证队列。在为期两年的每次随访中，均采用Oncuria-Monitor、BladderChek™和尿液细胞学检查对尿液样本进行盲法分析。将检测性能与经膀胱镜检查和经组织病理学确诊的复发进行对比。

■ 31%（93/300）受试者出现复发性膀胱癌，随访期间共发生143次复发，其中包括验证队列中的90例肿瘤。在验证队列中，Oncuria-Monitor、BladderChek™和尿液细胞学检查的敏感性分别为85.6%、20.0%和36.9%；阴性预测值（NPV）分别为93.0%、88.0%和91.6%。膀胱镜和Oncuria-Monitor检出一次复发所需的评估次数均为3，BladderChek™为15，细胞学检查为8。

■ 在这项前瞻性研究中，Oncuria-Monitor表现出具有临床可操作性的性能，能够实现一种排除策略，在约25%的随访中安全地减少膀胱镜检查。这些结果支持向生物标志物指导的风险适应性膀胱癌监测模式转变。

关键信息

■ NMIBC患者常经历复发，并可能进展为肌层浸润性疾病。尽管已鉴定出若干与膀胱癌风险相关的常见种系变异，但其在NMIBC中的预后价值尚不明确。该研究是一项更新的全基因组关联研究（GWAS），旨在识别与复发和进展相关的种系变异。

■ 研究分析了8个队列（N = 5009）。采用Cox回归对无复发生存期（RFS）和无进展生存期（PFS）进行了队列特异性GWAS，包括复发事件分析和基于基因的分析。

■ 共观察到4237例复发病例，其中2145例为首次复发，742例出现分期和/或分级进展。在总体人群、X染色体或按性别分层的分析中，均未发现全基因组显著关联。在BCG治疗的患者中，两个位点在RFS分析中达到全基因组显著性，其中DISP-1基因内含子变异rs72744118的信号最为强烈（HR = 0.43；p = 5.8 × 10-10）。

■ 通过基因优先级排序，从SNP关联（p < 1 × 10-6）和共定位分析中鉴定出101个候选基因，其中16个基因的表达水平与NMIBC结局在UROMOL中存在名义上显著的相关性。

■ 在迄今为止最大的NMIBC预后GWAS中，优先筛选出16个基因。未来的研究应对所鉴定基因的预后和功能作用进行独立验证。