2026 ASCO丨Darevasertib联合克唑替尼作为HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤一线治疗：OptimUM-02试验的主要结果
2026 ASCO丨Darevasertib联合克唑替尼作为HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤一线治疗：OptimUM-02试验的主要结果的核心信息是什么？
2026 ASCO ASCO年会是全球肿瘤学领域规模最大、学术水平最高的年度盛会之一。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥召开。全球肿瘤学领域的顶尖专家学者齐聚芝加哥，通过口头报告、临床科学研讨会、壁报等形式，展示肿瘤学领域的最新突破与创新成果，深入探讨临床实践中的热点与难点，携手推动全球癌症诊疗水平迈向新高度。 本次大会...
2026 ASCO ASCO年会是全球肿瘤学领域规模最大、学术水平最高的年度盛会之一。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月29日至6月2日在芝加哥召开。全球肿瘤学领域的顶尖专家学者齐聚芝加哥，通过口头报告、临床科学研讨会、壁报等形式，展示肿瘤学领域的最新突破与创新成果，深入探讨临床实践中的热点与难点，携手推动全球癌症诊疗水平迈向新高度。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：ASCO、葡萄膜黑色素瘤、克唑替尼、HLA。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
摘要号：LBA 9503 01 研究背景： 葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常见的眼内恶性肿瘤，高达50%的患者可能发生转移，死亡率极高。疗效主要终点为基于 BIRC 评估的 RECIST 无进展生存期（PFS），其他终点包括研究者评估的 PFS（PFSinv）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR：CR+PR+SD ≥ 12 周）以及安全性。总生存期（OS）作为 III 期主要终点，将在数据成熟后呈现。03 研究结果： 共有 338 例患者接受了至少一剂研究性治疗（安全性人群），其中 313 例构成疗效人群。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
发布于2026-08-09。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「2026 ASCO丨Darevasertib联合克唑替尼作为HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤一线治疗：OptimUM-02试验的主要结果」主题，涉及ASCO、葡萄膜黑色素瘤、克唑替尼、HLA等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）。。04 研究结论： 在 HLA-A2 阴性转移性葡萄膜黑色素瘤的一线治疗中，darova+crizo 相比研究者选择方案，显示出具有统计学和临床意义的显著更长的 PFS，以及改善的 ORR 和 DCR。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
主要终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
摘要号：LBA 9503
研究背景：
葡萄膜黑色素瘤（UM）是成人最常见的眼内恶性肿瘤，高达50%的患者可能发生转移，死亡率极高。目前尚无 FDA 批准的针对 HLA-A2 阴性转移性葡萄膜黑色素瘤（mUM）的系统性治疗方案，而对其他黑色素瘤亚型有效的疗法，在此类患者中疗效有限。Darevasertib（darova）是一种首创的口服 PKC 抑制剂，在一项 I/II 期研究中，与 MET 抑制剂克唑替尼（criz）联合应用显示出令人鼓舞的临床结果。本文报告了 OptimUM-02 试验中嵌套的 II/III 期部分主要安全性和有效性结果，该部分评估了 darova+crizo 作为 HLA-A2 阴性 mUM 一线治疗的疗效。
研究方法：
OptimUM-02 是一项开放标签研究，纳入 HLA-A2 阴性、mUM 患者，按 2:1 随机接受 darova（300 mg）联合 crizo（200 mg）每日两次的治疗，或研究者选择的治疗方案（IC）（帕博利珠单抗、阿替利珠单抗+纳武利尤单抗，或达卡巴嗪）。疗效主要终点为基于 BIRC 评估的 RECIST 无进展生存期（PFS），其他终点包括研究者评估的 PFS（PFSinv）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR：CR+PR+SD ≥ 12 周）以及安全性。总生存期（OS）作为 III 期主要终点，将在数据成熟后呈现。
研究结果：
共有 338 例患者接受了至少一剂研究性治疗（安全性人群），其中 313 例构成疗效人群。BIRC 评估的中位 PFS，darova+crizo 组 6.9 个月（5.6-8.3），IC 组 3.1 个月（1.8-4.2）；HR=0.42，p<0.0001。研究者评估的中位 PFS 分别为 6.7 个月（5.6-8.2）和 2.7 个月（1.7-4.1）；HR=0.36，p<0.0001。BIRC 评估的 ORR（37.1% [2.4% 为 CR，54.8% 为 PR] vs 5.8% [0.0% 为 CR，5.8% 为 PR]）、DCR（73.3% vs 31.1%）、DOR（中位 6.8 个月vs NE）以及研究者评估的 ORR（39.5% vs 1.9%）、DCR（74.3% vs 27.2%）和 DOR（6.8 个月vs NE）均为 darova+crizo组更优（p 值均 <0.0001）；初步 OS 也呈现有利趋势。最常见的治疗期间出现的不良事件（AE）：darova+crizo 组为腹泻（89.5%）、恶心（78.2%）、外周水肿（70.7%）和呕吐（53.6%）；IC 组为恶心（41.4%）、腹泻（36.3%）、疲劳（33.3%）、AST 和 ALT 升高（31.1%）。AE 导致 darova 停用和剂量降低的比例分别为 3.8% 和 23.8%，导致 crizo 停用和剂量降低的比例分别为 10.9% 和 27.2%。IC 组因 AE 停药的比例为 19.2%。darova+crizo 组最常见的 3/4 级 AE 为腹泻（10.9%）和晕厥（7.9%）；IC 组为 AST 和 ALT 升高（8.1%）、腹泻（6.1%）和肝炎（5.1%）。治疗相关 AE 在 darova+crizo 组和 IC 组分别为 9.2% 和 25.3%。每组各发生一例治疗相关致死性 AE。
研究结论：
在 HLA-A2 阴性转移性葡萄膜黑色素瘤的一线治疗中，darova+crizo 相比研究者选择方案，显示出具有统计学和临床意义的显著更长的 PFS，以及改善的 ORR 和 DCR。AE 与既往报告的安全性特征一致。这些结果支持该联合方案成为这一治疗选择有限且预后不良疾病治疗的新标准。
参考文献：
Marlana M. Orloff, et al. 2026 ASCO, Abstract LBA 9503.
责任编辑 | 望兰
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：ASCO即美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology）年会；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；RECIST即实体瘤疗效评价标准（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors）；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；CR即完全缓解（Complete Response），所有靶病灶消失；PR即部分缓解（Partial Response），靶病灶直径总和缩小≥30%；SD即标准差（Standard Deviation）/ 疾病稳定（Stable Disease）。
本文临床背景与意义
本文属于ASCO、葡萄膜黑色素瘤、克唑替尼等医学领域。04 研究结论： 在 HLA-A2 阴性转移性葡萄膜黑色素瘤的一线治疗中，darova+crizo 相比研究者选择方案，显示出具有统计学和临床意义的显著更长的 PFS，以及改善的 ORR 和 DCR。。该研究评估的终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：2026 ASCO丨Darevasertib联合克唑替尼作为HLA-A2阴性转移性葡萄膜黑色素瘤一线治疗：OptimUM-02试验的主要结果. 发布日期：2026-08-09. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4503
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