期刊精要 | 鼻腔自主递送系统绕过血脑屏障，三类平台助力中枢神经治疗
期刊精要 | 鼻腔自主递送系统绕过血脑屏障，三类平台助力中枢神经治疗的核心信息是什么？
1 关键信息 ▸ 血脑屏障（BBB）是中枢神经系统（CNS）药物递送的主要障碍，鼻腔给药通过嗅神经和三叉神经通路绕过BBB，但受限于嗅上皮面积小（仅占鼻腔总面积约 3% ）、黏液纤毛清除快及给药体积有限（ 25–200 μl ），治疗潜力受到制约 ▸ 本综述系统梳理了三类自主鼻腔递送平台的设计原理与临床前进展：合成纳米颗粒、细胞外囊泡（EV...
1 关键信息 ▸ 血脑屏障（BBB）是中枢神经系统（CNS）药物递送的主要障碍，鼻腔给药通过嗅神经和三叉神经通路绕过BBB，但受限于嗅上皮面积小（仅占鼻腔总面积约 3% ）、黏液纤毛清除快及给药体积有限（ 25–200 μl ），治疗潜力受到制约 ▸ 本综述系统梳理了三类自主鼻腔递送平台的设计原理与临床前进展：合成纳米颗粒、细胞外囊泡（EVs）及活体疗法（干细胞、腺相关病毒、工程菌），强调模块化功能组件整合与宿主响应性设计是实现自主鼻-脑递送的关键 ▸ 多种递送系统在临床前模型中展示了显著的脑靶向能力提升，但临床转化仍面临种属解剖差异、脑内分布异质性及规模化生产等核心挑战 2 背景与主要目的 ▸ BBB限制了绝大多数治疗药物从血液循环进入脑组织，鼻腔给药作为一种非侵入性策略，可通过嗅感觉神经元轴突穿过筛板形成的嗅通路，以及支配呼吸上皮的三叉神经通路，实现药物从鼻腔直达脑内... 属于「拓麦Neurol」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1038/s12276-026-01781-5。发布于2026-08-13。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
文中涉及的核心术语定义：PD即疾病进展（Progressive Disease），靶病灶直径总和增加≥20%。。研究方法方面，统计分析采用异质性检验等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
主要终点指标包括安全性指标。
关键信息
▸ 血脑屏障（BBB）是中枢神经系统（CNS）药物递送的主要障碍，鼻腔给药通过嗅神经和三叉神经通路绕过BBB，但受限于嗅上皮面积小（仅占鼻腔总面积约3%）、黏液纤毛清除快及给药体积有限（25–200 μl），治疗潜力受到制约
▸ 本综述系统梳理了三类自主鼻腔递送平台的设计原理与临床前进展：合成纳米颗粒、细胞外囊泡（EVs）及活体疗法（干细胞、腺相关病毒、工程菌），强调模块化功能组件整合与宿主响应性设计是实现自主鼻-脑递送的关键
▸ 多种递送系统在临床前模型中展示了显著的脑靶向能力提升，但临床转化仍面临种属解剖差异、脑内分布异质性及规模化生产等核心挑战
背景与主要目的
▸ BBB限制了绝大多数治疗药物从血液循环进入脑组织，鼻腔给药作为一种非侵入性策略，可通过嗅感觉神经元轴突穿过筛板形成的嗅通路，以及支配呼吸上皮的三叉神经通路，实现药物从鼻腔直达脑内
▸ 然而，鼻-脑转运效率受多重因素制约：呼吸上皮的黏液纤毛清除机制缩短药物停留时间；嗅上皮在人类中仅占鼻腔总面积约3%，可容纳体积仅25–200 μl；大部分鼻内给药分子沉积于呼吸上皮后被全身吸收或经纤毛清除消除
▸ 本综述聚焦于工程化递送载体（而非可溶性生物制品的直接鼻内给药），从模块化设计、宿主-载体相互作用及治疗载荷可调性三个维度，系统评价合成纳米颗粒、EVs和活体疗法在实现自主鼻-脑递送中的策略与进展
主要发现
合成纳米颗粒：模块化设计提升黏膜滞留与脑靶向
▸ 聚合物纳米颗粒：壳聚糖因正电荷与鼻黏膜负电荷静电相互作用，在羊鼻腔中黏附时间延长约3倍（溶液）和8倍（微球），在人类中延长约2倍和4倍；壳聚糖涂层PLGA纳米颗粒载卡莫司汀鼻内给药，大鼠脑内药物半衰期延长5.8倍，脑/血比提高2.7倍
▸ 脂质体与固体脂质纳米颗粒（SLN）：阳离子脂质体载mRNA鼻内给药实现GFP和荧光素酶在脑组织中广泛表达；甲磺酸伊马替尼脂质体鼻内给药，脑内AUC较游离药物溶液提高7倍，Tmax延长至6.6 h（vs 溶液2.75 h）；棕榈酸SLN载吡贝地尔联合热敏原位凝胶，脑内浓度提高4倍，血浆峰浓度降低2.3倍
▸ 纳米结构脂质载体（NLC）：虾青素NLC鼻内给药呈现缓释特征（首小时仅释放17.4%，vs 溶液81.3%）；氯氮平NLC鼻内给药脑内摄取时间缩短一半，脑内药物蓄积较口服片剂提高7倍
细胞外囊泡：继承亲代细胞特性的仿生递送
▸ 体细胞来源EVs：星形胶质细胞来源EVs载lincRNA-Cox2 siRNA鼻内给药，显著下调lincRNA-Cox2并恢复小胶质细胞吞噬活性；巨噬细胞来源过氧化氢酶EVs鼻内给药成功靶向前额叶皮层、胼胝体和海马；巨噬细胞EVs载过氧化氢酶在PD模型中将运动功能障碍从150次/分钟降至26次/分钟
▸ 间充质干细胞（MSC）来源EVs：人骨髓和脐带MSC来源EVs鼻内给药可跨越BBB到达海马和皮层；在AD模型中减少Aβ斑块负荷、保护空间学习记忆；脂肪MSC来源EVs在缺血性卒中模型中显著减少梗死体积、保护BBB完整性并促进新生血管形成
▸ 神经干细胞（NSC）来源EVs：人iPSC来源NSC-EVs鼻内给药后45分钟内即在前脑、中脑和后脑各亚区广泛检出，优先被神经元、中间神经元和小胶质细胞内化；在同一多能干细胞系来源的对比研究中，NSC-EVs在卒中模型中的治疗疗效优于MSC-EVs
活体疗法：自主响应与持续递送的新兴策略
▸ 干细胞：MSCs鼻内给药后迁移至嗅球、海马和皮层等多个脑区，在PD模型中恢复酪氨酸羟化酶表达并改善运动功能；NSCs鼻内给药可在6–24小时内到达胶质母细胞瘤组织，并可在肿瘤微环境中持续存活数天，经基因工程化后可选择性递送促凋亡配体或细胞因子
▸ 腺相关病毒（AAV）：不同血清型（AAV2、AAV8、AAV9）经鼻内给药实现脑细胞高效转导；AAV2编码CBD3肽在AD模型中显著减少Aβ斑块和tau病理；AAV8/9表达α-L-艾杜糖苷酶在MPS I模型中恢复脑内酶活性并改善认知功能
▸ 工程菌：人体共生菌植物乳杆菌WCFS1鼻内给药后通过特异性结合N-乙酰肝素硫酸盐选择性定植于嗅上皮，经工程化表达瘦素、α-MSH和BDNF等食欲调节肽，在高脂饮食小鼠中减少食物摄入、减轻体重增长并改善糖代谢稳态
临床意义
▸ 本综述系统梳理了从合成纳米材料到活体疗法的跨尺度鼻腔递送平台，揭示了"模块化仿生设计+宿主响应性整合"是实现自主鼻-脑递送的核心策略，为CNS药物开发提供了非侵入性递送的新思路
▸ 临床转化的核心瓶颈包括：啮齿类与人类嗅上皮面积占比差异显著（40–50% vs 3–10%），限制了动物模型的预测价值；脑内药物分布呈异质性，精确定量仍困难；EV和纳米材料的规模化生产标准化、AAV载体的免疫原性风险及活体疗法的长期安全性均有待进一步验证
▸ 未来方向应聚焦于载体-载荷-给药策略的协同优化，建立区域分辨型药代动力学和药效学评价标准，推动鼻腔递送从实验概念向临床实用治疗模式的转化
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END
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供稿：Meredith
校对：Joy
美编：Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
参考文献：
Shen H, Srivastava SK, Aggarwal N, Chang MW. Autonomous intranasal delivery systems for central nervous system therapeutics. Exp Mol Med. Published online August 3, 2026. doi:10.1038/s12276-026-01781-5
#CNS：Central nervous system，中枢神经系统
#BBB：Blood-brain barrier，血脑屏障
#Intranasal drug delivery：鼻腔给药
#Nanoparticles：纳米颗粒
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：PD即疾病进展（Progressive Disease），靶病灶直径总和增加≥20%。
本文研究方法与设计类型
统计分析采用异质性检验等方法。
引用格式：期刊精要 | 鼻腔自主递送系统绕过血脑屏障，三类平台助力中枢神经治疗. 发布日期：2026-08-13. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4481 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s12276-026-01781-5
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