银屑病口服前沿 | 第4期：Icotrokinra治疗高影响部位银屑病

ICONIC-TOTAL（NCT06095102）是一项正在进行的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组干预性试验，旨在评估Icotrokinra对高影响特殊部位（如头皮、生殖器、手足）银屑病的疗效和安全性。该试验在11个国家的90个中心开展，共纳入311例受试者。

入组受试者需满足以下条件：年龄≥12岁（成人≥18岁；12岁≤青少年<18岁）；筛选时斑块状银屑病病史≥26周；银屑病总受累BSA≥1%且研究者总体评估（IGA）≥2；为光疗或系统治疗候选者且对≥1种局部治疗应答不足；伴有至少中度高影响部位银屑病，定义为头皮特异性IGA（ss-IGA）、静态医师生殖器整体评估（sPGA-G）和手和/或足医师整体评估（hf-PGA）中至少一项评分≥3。

受试者按2:1的比例随机分为两组：

● Icotrokinra组：200 mg每日一次口服（n=208）

● 安慰剂组：每日一次口服（n=103）

第0-16周为安慰剂对照期，第16周时安慰剂组受试者转为接受Icotrokinra 200 mg每日一次治疗，所有受试者继续治疗至第156周，本文报告至第52周的结果。

研究者评估指标：IGA（范围0–4）评估整体皮肤银屑病严重程度；ss-IGA（范围0–4）和银屑病头皮严重程度指数（PSSI；范围0–72）评估头皮银屑病；sPGA-G（范围0–5）评估生殖器银屑病；hf-PGA（范围0–4）评估手足银屑病；改良甲银屑病严重程度指数（mNAPSI；范围0–130；每个手指甲0–13）评估甲银屑病。

受试者评估指标：银屑病症状和体征日记（PSSD）瘙痒评分（范围0–10）评估总体瘙痒；头皮瘙痒数字评分量表（NRS；范围0–10）评估头皮瘙痒；生殖器银屑病症状量表（GPSS）瘙痒NRS（条目1；范围0–10）评估生殖器瘙痒；所有受试者报告瘙痒评估的临床显著改善（CMI）定义为较基线改善≥4分。皮肤病生活质量指数（DLQI；范围0–30）和生殖器银屑病-性生活频率问卷（GenPs-SFQ条目2；范围0–4）报告银屑病及其治疗对HRQoL的影响。

安全性评估：不良事件（AE）发生率。

311例随机受试者（Icotrokinra组208例，安慰剂组103例）中，275例（88%）完成治疗至第52周。其中，Icotrokinra组184例（88%），安慰剂组92例受试者在第16周转为Icotrokinra治疗，91例（99%）完成治疗至第52周（图1），各治疗组间基线特征总体一致。

第16周时，Icotrokinra组IGA 0/1（（IGA评分0或1且较基线改善≥2级）应答率显著高于安慰剂组（57% vs 6%，多重性调整P<0.001）；同时，Icotrokinra组达到IGA 0（皮损完全清除）应答率显著高于安慰剂组（25% vs 1%；多重性调整P<0.001）。Icotrokinra组的IGA 0/1应答率随时间升高，并在第24周至第52周维持高水平（67%–70%；图2a）；此外，在第16周达到IGA 0/1的118例受试者中，87%在第52周维持该应答。IGA 0应答率在第24周前升高（45%），并在第52周维持一致（44%；图2b）。转为Icotrokinra治疗后，安慰剂组达到相当的IGA 0/1和IGA 0应答率（图2a、b）。

Icotrokinra组，168例基线PSSD瘙痒评分≥4的受试者，第16周瘙痒达到CMI的比例为60%，并随时间升高，在第24周至第52周维持高水平（66%–71%；图2c）；191例基线PSSD症状评分>0的受试者，第52周有38%受试者实现PSSD 0；202例基线DLQI>1的受试者，报告DLQI 0/1（银屑病对HRQoL无影响）的比例在第24周前升高（59%），并在第52周维持一致（59%；图2c）。安慰剂组受试者在转为Icotrokinra治疗后报告了相当的症状和HRQoL改善（图2c、d）。

在伴至少中度头皮银屑病（ss-IGA评分≥3）的受试者中，第16周时，Icotrokinra组ss-IGA 0/1应答率显著高于安慰剂（66% [167例] vs 11% [85例]，多重性调整P<0.001）。Icotrokinra组，达到头皮银屑病无/极轻微的比例在第24周前升高（78%），并在第52周维持一致（72%；图3a）；此外，在第16周达到ss-IGA 0/1的110例Icotrokinra组受试者中，88%维持该应答至第52周。Icotrokinra组达到ss-IGA 0的比例也在第24周前升高（60%），并在第52周维持一致（57%；图3b）。Icotrokinra组的PSSI 90应答率与ss-IGA一致，在第24周前升高，并在第52周维持高水平（63%–72%；图3c）。安慰剂组转为Icotrokinra治疗后显示出相当的头皮银屑病改善（图3a–c）。

Icotrokinra组，在131例基线头皮瘙痒NRS≥4且ss-IGA评分≥3的受试者，报告头皮瘙痒NRS CMI的受试者比例在第16周为59%，在第24周前升高为78%，并在第52周维持高水平（74%；图3d）。安慰剂组转为Icotrokinra治疗后报告了相当的头皮瘙痒NRS CMI比例（图3d）。

在伴至少中度生殖器银屑病（sPGA-G评分≥3）的受试者中，第16周时，Icotrokinra组sPGA-G 0/1（生殖器银屑病清除/极轻微）应答率显著高于安慰剂（77% [98例] vs 21% [42例]，多重性调整P<0.001）。Icotrokinra组，sPGA-G 0/1应答率在第24周前升高（90%），并在第52周维持一致（85%；图4a）；此外，在第16周达到sPGA-G 0/1的75例Icotrokinra组受试者中，89%在第52周维持该应答。大多数Icotrokinra组受试者从第24周至第52周实现sPGA-G 0（生殖器银屑病完全清除）（73%–84%；图4b）。安慰剂组转为Icotrokinra治疗后达到相当的生殖器银屑病改善（图4a、b）。

在基线GPSS生殖器瘙痒NRS≥4且sPGA-G≥3的受试者中，第16周时，Icotrokinra组GPSS生殖器瘙痒NRS CMI的比例显著高于安慰剂（64% [69例] vs 13% [31例]，多重性调整P=0.008）。Icotrokinra组受试者GPSS生殖器瘙痒NRS CMI的比例在第24周前升高，达到77%，并在第52周维持同等水平（78%），安慰剂组转为Icotrokinra治疗后应答率相当（图4c）。

在基线GenPs-SFQ条目2评分≥2且sPGA-G评分≥3的受试者中，第16周时，Icotrokinra组报告银屑病症状从未/很少影响性生活频率（GenPs-SFQ条目2评分0/1）的比例显著高于安慰剂（80% [55例] vs 36% [25例]，多重性调整P=0.008）。Icotrokinra组，从第24周至第52周，85%–87%的受试者报告GenPs-SFQ条目2 0/1应答（图4d），GenPs-SFQ条目2 0（银屑病症状对性生活频率无影响）应答率也达到高水平（71%–73%）。安慰剂组转为Icotrokinra治疗后报告了相当的银屑病对性生活频率影响的改善（图4d）。

在伴至少中度手足银屑病（hf-PGA≥3）的受试者中，第16周时，48例Icotrokinra组受试者中42%（95% CI：28%–56%）与23例安慰剂组受试者中26%（95% CI：10%–48%）达到hf-PGA 0/1（手足银屑病清除或几乎清除）（多重性调整P=0.144）。Icotrokinra组，hf-PGA 0/1达成率在第24周前升高（54%），并在第52周维持一致（62%）；此外，第52周，58%实现hf-PGA 0（手足银屑病清除）。安慰剂组转为Icotrokinra治疗后结果相当。

Icotrokinra组，85例基线mNAPSI评分>0的受试者，第16周NAPSI评分平均改善百分比（33.2%）持续提升至第52周（62.0%）。超过三分之一的受试者在第52周实现mNAPSI 0（甲银屑病完全清除）。

至第16周，最常见AE（任一组≥5%的受试者）为鼻咽炎（Icotrokinra组：12%；安慰剂组：11%）、上呼吸道感染（Icotrokinra组：4%；安慰剂组：5%）和头痛（Icotrokinra组：3%；安慰剂组：6%）。

Icotrokinra组受试者≥1例AE的暴露调整发生率在第0–16周（232.8 [188.2, 277.3]/100人年）与第0–52周（168.5 [141.8, 195.2]/100人年）之间无升高。Icotrokinra组受试者≥1例SAE、导致停药的AE、感染、严重感染、胃肠道AE和恶性肿瘤的结果相似。

在第16周转为Icotrokinra治疗的安慰剂组受试者中，至第52周≥1例AE的暴露调整发生率无升高，总体AE（安慰剂第0–16周：217.0 [154.3, 279.7]；安慰剂转Icotrokinra第16–52周：132.0 [95.8, 168.3]/100人年）及各特定AE类别均如此。

ICONIC-TOTAL研究1年结果显示，Icotrokinra在伴至少中度头皮、生殖器或手足银屑病的成人和青少年中显示出高且持久的皮损清除率：近半数受试者实现总体皮损完全清除，约60%实现头皮和手足银屑病完全清除，约70%实现生殖器银屑病完全清除；同时显著改善瘙痒症状与生活质量，约60%的受试者报告银屑病对生活质量无影响。