中国发表 | 司普奇拜单抗可显著改善特应性皮炎的症状和体征（无论系统治疗史如何）

特应性皮炎（AD）是一种慢性炎症性皮肤病，以湿疹样皮疹和剧烈瘙痒为特征，严重影响患者生活质量。然而，中重度AD患者仍存在疾病控制不充分、长期使用伴随显著不良反应等大量未被满足的需求。

司普奇拜单抗（stapokibart）是一种靶向白细胞介素-4受体α亚基（IL-4Rα）的新型人源化单克隆抗体，可精准抑制2型炎症。既往研究已证实，司普奇拜单抗治疗成人中重度AD 16周即具有显著疗效和良好的安全性，且获益可维持至第52周。目前，司普奇拜单抗已在我国获批用于治疗成人中重度AD、伴鼻息肉的慢性鼻窦炎以及季节性过敏性鼻炎。近期，Journal of Dermatological Treatment期刊发表了一篇事后分析，由北京大学人民医院张建中教授担任通讯作者，旨在评估司普奇拜单抗在有或无既往系统性治疗的AD患者中的疗效与安全性。

本研究基于3期CM310AD005试验进行事后分析。该试验共纳入500例符合条件的患者，按1:1随机分配，接受皮下注射司普奇拜单抗300 mg（负荷剂量600 mg；n=251）或安慰剂（n=249），每两周一次（Q2W），治疗16周；随后所有患者进入开放标签维持期，接受司普奇拜单抗300 mg Q2W治疗36周。

主要入组标准包括：筛选前确诊AD≥1年，筛选和基线时为中重度疾病——湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16，研究者整体评估（IGA）评分≥3，受累体表面积≥10%，每日峰值瘙痒数字评定量表（PP-NRS）周平均评分≥4。

疗效终点包括EASI评分较基线改善≥75%/90%（EASI-75/90）、IGA评分为0或1（IGA 0/1），以及PP-NRS周平均评分较基线降低≥4分（PP-NRS4）的应答率。治疗期间出现的不良事件（TEAEs）在整个研究期间记录，并按有无既往系统性治疗进行分析。

在500例入组患者中，179例（35.8%）曾接受过既往系统性治疗，63例（12.6%）曾接受过新型疗法，30例（6.0%）曾接受过生物制剂治疗。在有或无既往系统性治疗的两个亚组中，司普奇拜单抗组与安慰剂-司普奇拜单抗组的基线人口学和疾病特征均具有可比性。基线平均EASI评分为23.8-25.0，PP-NRS周平均评分为6.9-7.3，约半数患者基线IGA评分为4分。

第16周：无论既往治疗史如何，司普奇拜单抗均显著优于安慰剂

在无既往系统性治疗的患者中，第16周时司普奇拜单抗组的各项应答率均显著高于安慰剂组：EASI-75为70.3% vs 29.1%，EASI-90为38.1% vs 13.3%，IGA 0/1为45.2% vs 19.4%，PP-NRS4为34.8% vs 13.9%（P值均<0.0001，图1）。

在有既往系统性治疗的患者中，司普奇拜单抗组的各项应答率均显著高于安慰剂组：EASI-75为61.5% vs 19.3%，EASI-90为35.4% vs 7.2%、IGA 0/1为42.7% vs 9.6%，PP-NRS4为37.5% vs 7.2%（P值均<0.0001，图1）。

在既往新型疗法和生物制剂亚组中也观察到类似趋势。具体而言，第16周，在既往使用过或未使用过新型疗法的患者中，EASI-75缓解率分别为60.0%（安慰剂组为10.7%，P=0.0001）和68.1%（安慰剂组为27.7%，P<0.0001）；在既往使用过或未使用过生物制剂的患者中，EASI-75缓解率分别为68.8%（安慰剂组为7.1%，P=0.0009）和66.8%（安慰剂组为26.9%，P<0.0001）。

值得注意的是，三个亚组在第16周各项应答率的交互作用P值均>0.05，表明既往系统性治疗史并未显著改变司普奇拜单抗的治疗效应。

第52周：持续改善，长期获益明确

所有亚组的疗效指标在第52周均进一步改善。在有既往系统性治疗的患者中，司普奇拜单抗组和安慰剂-司普奇拜单抗组的EASI-75应答率分别达到88.1%和85.3%；在无既往系统性治疗的患者中，两组的EASI-75应答率分别达到95.4%和90.5%。

在第0-52周接受司普奇拜单抗治疗的患者中，有和无既往系统性治疗者的TEAE发生率分别为82.5%和91.3%。最常见的TEAE为感染和侵染。仅1例在双盲治疗期接受安慰剂的患者出现治疗相关严重不良事件（心房颤动），程度为轻度，经对症治疗后缓解。各亚组的安全性特征与总体人群一致，未发现新的安全性信号。

本研究是首项报道司普奇拜单抗在有既往系统性药物暴露患者中疗效与安全性的研究。数据表明，无论既往是否使用过系统性治疗，司普奇拜单抗均能较安慰剂显著改善AD的体征和症状。本研究存在P值均未进行多重检验校正、各亚组样本量有限、无法完全排除残余混杂因素等局限性。未来需要更大样本量的前瞻性随机对照研究来验证本研究的发现。

综上所述，司普奇拜单抗在中重度AD患者中展现出显著的临床疗效和可控的安全性，且该获益不受既往系统性治疗史的影响。