顶刊精要｜ GUT 重磅：乌司奴单抗治疗活动性肛瘘型克罗恩病短期疗效证实 —— GETAID USTAP 随机对照试验
顶刊精要｜ GUT 重磅：乌司奴单抗治疗活动性肛瘘型克罗恩病短期疗效证实 —— GETAID USTAP 随机对照试验的核心信息是什么？
关键信息 ◆ 肛瘘型克罗恩病（CD）属于克罗恩病高致残并发症，既往高质量随机对照试验（RCT）证据稀缺，乌司奴单抗（UST）用于该病症的前瞻性循证医学证据长期不足； ◆ 法国GETAID炎症性肠病研究组开展的多中心、双盲、安慰剂对照RCT（NCT04496063）结果证实：治疗第12周乌司奴单抗组临床联合影像学复合缓解率显著优于安慰剂组（62.5% vs 2...
关键信息 ◆ 肛瘘型克罗恩病（CD）属于克罗恩病高致残并发症，既往高质量随机对照试验（RCT）证据稀缺，乌司奴单抗（UST）用于该病症的前瞻性循证医学证据长期不足； ◆ 法国GETAID炎症性肠病研究组开展的多中心、双盲、安慰剂对照RCT（NCT04496063）结果证实：治疗第12周乌司奴单抗组临床联合影像学复合缓解率显著优于安慰剂组（62.5% vs 25%，OR=5.1，95%CI：1.07~24.4）； ◆ 试验开放标签阶段，安慰剂组无应答受试者交叉转换乌司奴单抗治疗后，随访至第48周联合缓解率可达50%，提示乌司奴单抗长期维持治疗对该类患者具备持续临床获益潜力。 背景与主要方法 ◆ 肛周肛瘘是克罗恩病极具致残性的并发症，既往仅英夫利昔单抗拥有Ⅲ期RCT级疗效证据，阿达木单抗、JAK抑制剂、间充质干细胞等方案证据薄弱；乌司奴单抗靶向IL-12/23 p40亚基，已获批用于肠道克罗恩... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：炎症性肠病、克罗恩病、IL-12、IL-23、乌司奴单抗。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
◆ 本项USTAP试验为GETAID牵头的双盲、多中心、安慰剂对照随机临床试验（临床试验注册号：NCT04496063），2020—2024年于法国10家消化中心入组共计32例确诊活动性肛周肛瘘型CD患者，按照1:1分层随机分为乌司奴单抗组（n=16）、安慰剂组（n=16）。主要发现 ◆ 基线人群整体特征：入组受试者中69%（22/32）既往经抗TNF制剂治疗失败，属于临床难治性肛瘘人群，基线瘘管炎症负荷整体偏高，两组基线人口学、瘘管病情严重程度均衡可比。◆ 第12周主要终点：乌司奴单抗组联合临床+影像学缓解率62.5%，安慰剂组仅25%（OR=5.1，95%CI：1.07~24.4）； ◆ 单纯临床缓解率：UST组62.5%，安慰剂组31%（OR=3.75，95%CI：0.84~16.8）； ◆ 单纯影像学缓解率：UST组87.5%，安慰剂组75%（OR=2.7，95%CI：0.34~21.1）； ◆ 开放标签延展期数据：共计9例安慰剂组无应答受试者交叉转换乌司奴单抗治疗；随访至第48周，原安慰剂交叉队列联合缓解率50%，初始乌司奴单抗维持治疗组联合缓解率31%；全程乌司...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1136/gutjnl-2026-339158。发布于2026-08-05。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「顶刊精要｜ GUT 重磅：乌司奴单抗治疗活动性肛瘘型克罗恩病短期疗效证实 —— GETAID USTAP 随机对照试验」主题，涉及炎症性肠病、克罗恩病、IL-12、IL-23、乌司奴单抗等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：RCT即随机对照试验（Randomized Controlled Trial）；OR即比值比（Odds Ratio），衡量暴露因素与结局之间的关联强度；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶；MRI即磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging）；TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用随机对照试验（RCT）和临床试验设计。主要终点指标包括主要终点、安全性指标。
关键信息
◆ 肛瘘型克罗恩病（CD）属于克罗恩病高致残并发症，既往高质量随机对照试验（RCT）证据稀缺，乌司奴单抗（UST）用于该病症的前瞻性循证医学证据长期不足；
◆ 法国GETAID炎症性肠病研究组开展的多中心、双盲、安慰剂对照RCT（NCT04496063）结果证实：治疗第12周乌司奴单抗组临床联合影像学复合缓解率显著优于安慰剂组（62.5% vs 25%，OR=5.1，95%CI：1.07~24.4）；
◆ 试验开放标签阶段，安慰剂组无应答受试者交叉转换乌司奴单抗治疗后，随访至第48周联合缓解率可达50%，提示乌司奴单抗长期维持治疗对该类患者具备持续临床获益潜力。
背景与主要方法
◆ 肛周肛瘘是克罗恩病极具致残性的并发症，既往仅英夫利昔单抗拥有Ⅲ期RCT级疗效证据，阿达木单抗、JAK抑制剂、间充质干细胞等方案证据薄弱；乌司奴单抗靶向IL-12/23 p40亚基，已获批用于肠道克罗恩病全身治疗，但针对活动性肛周肛瘘的前瞻性RCT数据缺失，临床应用缺乏高级别证据支撑。
◆ 本项USTAP试验为GETAID牵头的双盲、多中心、安慰剂对照随机临床试验（临床试验注册号：NCT04496063），2020—2024年于法国10家消化中心入组共计32例确诊活动性肛周肛瘘型CD患者，按照1:1分层随机分为乌司奴单抗组（n=16）、安慰剂组（n=16）。
◆ 全部受试者统一执行规范化外科预处理：基线阶段开展麻醉下瘘管搔刮联合选择性挂线引流，同步规范口服环丙沙星联合甲硝唑抗感染4周；原有免疫抑制剂维持稳定剂量不变。给药方案：乌司奴单抗组基线静脉输注6 mg/kg，第8周转为皮下注射90 mg，后续每8周皮下维持给药；安慰剂组给予外观匹配的静脉、皮下安慰剂干预；第12周双盲阶段判定无应答的安慰剂受试者可交叉换用乌司奴单抗诱导治疗，乌司奴单抗组无应答者可在开放标签阶段上调给药频率强化治疗。
◆ 试验主要终点设定为第12周复合联合缓解，判定标准：临床缓解（全部外瘘口无自发性、压迫性引流渗液）+中心盲态MRI影像学缓解（盆腔影像学未见＞2 cm活动性脓肿）；同步设置单纯临床缓解、单纯影像学缓解、疾病活动评分、安全性指标等次要观察终点。
主要发现
◆ 基线人群整体特征：入组受试者中69%（22/32）既往经抗TNF制剂治疗失败，属于临床难治性肛瘘人群，基线瘘管炎症负荷整体偏高，两组基线人口学、瘘管病情严重程度均衡可比。
◆ 第12周主要终点：乌司奴单抗组联合临床+影像学缓解率62.5%，安慰剂组仅25%（OR=5.1，95%CI：1.07~24.4）；
◆ 单纯临床缓解率：UST组62.5%，安慰剂组31%（OR=3.75，95%CI：0.84~16.8）；
◆ 单纯影像学缓解率：UST组87.5%，安慰剂组75%（OR=2.7，95%CI：0.34~21.1）；
◆ 开放标签延展期数据：共计9例安慰剂组无应答受试者交叉转换乌司奴单抗治疗；随访至第48周，原安慰剂交叉队列联合缓解率50%，初始乌司奴单抗维持治疗组联合缓解率31%；全程乌司奴单抗整体安全性更优，严重不良事件发生率更低，无药物相关严重感染、恶性肿瘤新发不良事件。
临床意义
◆ 本研究是全球首项针对乌司奴单抗治疗活动性肛瘘型克罗恩病的前瞻性安慰剂对照RCT，为IL-12/23通路抑制剂应用于该疾病，尤其是抗TNF治疗失败的难治性肛瘘人群提供RCT级别循证依据，完善肛瘘型CD生物制剂阶梯治疗路径；
◆ 试验存在明显局限性：受入组阻力影响提前终止，总样本量仅32例，主要效应值置信区间跨度较宽，统计检验效能不足，现阶段结论仅为探索性证据，仍需大样本多中心Ⅲ期临床试验进一步验证长期瘘管愈合效果与远期安全性；
◆ 规范化外科引流预处理联合乌司奴单抗系统治疗的综合模式可作为现阶段难治肛周肛瘘CD优选诊疗方案之一，临床可结合患者既往用药史、瘘管影像学表现个体化选用。
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END
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供稿：Meredith
校对：Jaya
排版：Lumi / Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
原文来自：Wils P, Nancey S, Messmer E, et al. Ustekinumab for fistulising perianal Crohn’s disease: a randomised placebo-controlled trial from the GETAID. Gut. 2026;doi:10.1136/gutjnl-2026-339158
#IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病
#CD：Crohn's Disease，克罗恩病
#UST：Ustekinumab，乌司奴单抗
#IL-12：Interleukin-12，白细胞介素-12
#IL-23：Interleukin-23，白细胞介素-23
#IBD：Inflammatory Bowel Disease，炎症性肠病
#IL-7：interleukin-7，白细胞介素-7
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：RCT即随机对照试验（Randomized Controlled Trial）；OR即比值比（Odds Ratio），衡量暴露因素与结局之间的关联强度；CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶；MRI即磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging）；TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。
本文研究方法与设计类型
本研究采用随机对照试验（RCT）和临床试验设计。
本文临床背景与意义
本文属于炎症性肠病、克罗恩病、IL-12等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、安全性指标。
引用格式：顶刊精要｜ GUT 重磅：乌司奴单抗治疗活动性肛瘘型克罗恩病短期疗效证实 —— GETAID USTAP 随机对照试验. 发布日期：2026-08-05. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4449 参考DOI: https://doi.org/10.1136/gutjnl-2026-339158
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