TAP Voice | 银屑病 | 26年8月

关键信息

■ 度普利尤单抗是一种白介素（IL）-4受体α拮抗剂，用于治疗特应性皮炎（AD）和其他2型炎症性。本系统综述总结了度普利尤单抗诱导银屑病/银屑病样皮疹的证据。

■ 研究者根据PRISMA指南（CRD420261359134），使用特定关键词检索了MEDLINE、Embase和CENTRAL。由两名评价者独立筛选文献，共纳入107篇文章。使用Joanna Briggs Institute工具评估了偏倚风险，89.7%和10.3%的研究分别显示了低和中度风险。

■ 在1032例患者中，平均年龄为48.8岁（范围：3.5-92.0），35.5%（97/273）为女性。最常见的种族为高加索人（50.0%，20/40）和亚洲人（40.0%，16/40）。度普利尤单抗最常见的适应症是AD（96.8%，783/809）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（1.9%，15/809）。最常见的合并症为哮喘（25.3%，21/83) 和过敏性鼻炎（16.9%，14/83）。分别有1.3%（8/605）和24.3%（27/111）的患者报告有银屑病个人史和家族史。平均随访时间为28.5个月（范围：2.0-52.0）。

■ 分别有88.7%（915/1032）和11.3%（117/1032）的患者发生银屑病和银屑病样疹。银屑病/银屑病样皮疹的平均银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分为9.6（范围：1.6-12.8）。最常见的部位是头皮（26.8%，37/138）和下肢（25.4%，35/138)。最常见的银屑病亚型为斑块状（77.1%，128/166)、脓疱型（10.8%，18/166）和红皮病型（6.0%，10/166)。1.4%（14/1032）的患者发生银屑病关节炎。最常见的组织病理学特征为角化不全（50.5%，56/111）、淋巴细胞浸润（50.5%，56/111）、角化过度（33.3%，37/111）。从度普利尤单抗开始治疗到银屑病/银屑病样皮疹发作的平均时间为39.9周（范围：0.4-130.0）。发作后，47.0%（155/330）的患者停用度普利尤单抗。

■ 最常见的治疗方法为外用皮质类固醇（53.7%，152/283）、维生素D类似物（21.9%，62/283）和甲氨蝶呤（15.5%，44/283）。在继续和停止度普利尤单抗治疗的患者中，分别有65.6%（21/32；10.9周）和55.4%（108/195；9.3周）的患者达到完全缓解。

■ 有银屑病家族史的患者比例适中，提示度普利尤单抗可能在遗传易感个体中触发银屑病。研究的局限性包括结局定义和报告的异质性。有必要使用标准化标准和长期随访进行前瞻性研究，以阐明度普利尤单抗诱导的银屑病/银屑病样皮疹的最佳管理措施和长期结局。

关键信息

■ 氘可来昔替尼是一种口服、选择性酪氨酸激酶2抑制剂，已在多个国家获批用于治疗中重度斑块状银屑病。在入组正在进行的开放性POETYK长期扩展试验的POETYK PSO-1和PSO-4试验的日本患者汇总人群中，氘可来昔替尼6 mg每日一次给药在3年内有效且耐受性良好。

■ 该研究评价了5年（256周；截止日期为2024年9月2日）内氘可来昔替尼的安全性和疗效，纳入了接受PSO-1或PSO-4试验中持续使用得氘可来昔替尼的日本患者，以及在PSO-1试验第16周从安慰剂转为得氘可来昔替尼的患者。通过不良事件（AE）暴露校正的发生率（EAIR）评价安全性；通过银屑病面积和严重程度指数（PASI 75）较基线降低≥75%和静态医生总体评估（sPGA）评分为0/1（清除/几乎清除）评价疗效。

■ 在数据截止日期时，136例患者接受了至少一次氘可来昔替尼给药；其中77.2%的患者总暴露时间超过48个月，39.7%的患者总暴露时间超过60个月。每100人年中的AE为：182.1例（任何AE）、6.9例（严重AE）、3.0例（因AE停药）、1.6例（严重感染）、1.6例（带状疱疹事件）、0.5例（重大心血管不良事件）和1.4例（恶性肿瘤）。在PSO-1研究中，从基线开始持续接受得氘可来昔替尼治疗的患者，临床应答（按观察结果）在5年内保持稳定（PASI 75：第1年88.9%，第5年85.7%；sPGA 0/1：第1年74.1%，第5年71.4%）；无论采用何种插补方法（修改后的非应答者插补法、治疗失败规则），结果均一致。在PSO-4和PSO-1中，从安慰剂组转为氘可来昔替尼治疗的患者，其第1年的应答率也持续至第5年。

■ 上述结果支持氘可来昔替尼在日本银屑病患者中长达5年的长期安全性与持久疗效。

■ 研究者使用TriNetX研究网络，分别通过ICD-10-CM代码L40和E11识别出患有银屑病和2型糖尿病（T2DM）的成年人（年龄≥18岁）。首先进行回顾性队列分析，以评估接受胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）治疗与接受所有非GLP-1 RA类降糖药治疗的患者之间，在银屑病疾病严重程度结局上是否存在显著差异。本初步分析旨在反映常规临床实践，即患者经常接受多种或连续的降糖药物治疗。

■ 复合“非GLP-1类RA”组包括胰岛素、二甲双胍、二肽基肽酶-4抑制剂、钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂、磺脲类、格列美脲、噻唑烷二酮以及α-葡萄糖苷酶抑制剂。为进一步描述和验证初步分析结果，研究者对3个不同的匹配队列分析进行了亚组比较：（1）GLP-1受体激动剂 vs 胰岛素单药治疗；（2）GLP-1受体激动剂 vs 二甲双胍单药治疗；（3）GLP-1受体激动剂 vs SGLT2抑制剂单药治疗。对于每项实验，均对年龄、性别、种族、族裔、BMI、吸烟、饮酒、慢性肾病、动脉粥样硬化性心血管疾病及心力衰竭进行个体化1:1倾向得分匹配。1型糖尿病、妊娠期糖尿病、其他自身免疫性疾病、移植史、恶性肿瘤、单药试验中同时使用多种降糖药物或在研究开始前已记录目标结局的患者均被排除。在GLP-1 RA治疗启动后，疾病严重程度及治疗升级的指征，包括银屑病关节炎的诊断记录以及银屑病药物使用模式，通过风险比（RR）进行评估。

■ 结果显示，与复合“所有非GLP-1 RA”使用相比，GLP-1 RA使用与银屑病关节炎（RR 0.85，P=0.031）、生物制剂使用（RR 0.81，P=0.018）、类固醇使用（RR 0.68，P<0.0001）、甲氨蝶呤使用（RR 0.55，P<0.0001）和环孢素使用（RR 0.61，P=0.031）风险显著降低相关。与仅使用胰岛素相比，使用GLP-1 RA与银屑病关节炎（RR 0.84，P=0.027）、类固醇使用（RR 0.77，P<0.0001）和甲氨蝶呤使用（RR 0.62，P=0.001）的风险显著降低相关。与仅使用二甲双胍相比，使用GLP-1 RA与使用类固醇（RR 0.81，P<0.0001）和使用甲氨蝶呤（RR 0.65，P=0.0036）的风险显著降低相关。与仅使用SGLT2抑制剂相比，使用GLP-1 RA与银屑病治疗升级的显著差异无关；然而，在该比较中，报告的环孢素使用结果小于或等于10，因此受到TriNetX的患者隐私政策的抑制，无法进行风险量化。

■ 与常见的降糖药物相比，使用GLP-1 RA与银屑病治疗升级风险降低相关。GLP-1 RA和SGLT2抑制剂之间未观察到显著差异，表明与SGLT2抑制剂相关的皮肤炎症减少可能对银屑病产生相当的作用。本研究的局限性包括其回顾性设计、依赖ICD-10-CM编码，以及可能存在残留混杂因素，如疾病严重程度、服药依从性和生活方式变量等未被测量的因素，无法纳入考虑。前瞻性研究应比较GLP-1受体激动剂与其他降糖药物的有效性，以进一步指导银屑病和T2DM患者的综合治疗策略。