银屑病口服前沿 | 第1期：从传统到精准——口服药物的进化之路
银屑病口服前沿 | 第1期：从传统到精准——口服药物的进化之路的核心信息是什么？
银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性和系统性疾病，以局限或泛发分布的鳞屑性红斑或斑块为典型临床表现，可伴发脓疱，亦可合并关节损害、代谢综合征、心血管疾病、炎症性肠病和慢性肾脏疾病等系统性症状。全球约1.25亿银屑病患者，其患病率在中国约为0.47%，在欧美国家为2%~4%。 近年来，随着对银屑病发病机制研究的深入，治疗手段取得了...
银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性和系统性疾病，以局限或泛发分布的鳞屑性红斑或斑块为典型临床表现，可伴发脓疱，亦可合并关节损害、代谢综合征、心血管疾病、炎症性肠病和慢性肾脏疾病等系统性症状。全球约1.25亿银屑病患者，其患病率在中国约为0.47%，在欧美国家为2%~4%。 近年来，随着对银屑病发病机制研究的深入，治疗手段取得了长足进步。 属于「拓麦Derm」分类。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
全球约1.25亿银屑病患者，其患病率在中国约为0.47%，在欧美国家为2%~4%。此外，还有多个高选择性TYK2抑制剂处于不同开发阶段，旨在进一步提高选择性、降低剂量、减少不良反应 IL-23抑制剂 Icotrokinra（商品名Icotyde）由由强生（Johnson & Johnson）和Protagonist Therapeutics联合开发，是全球首个获批的口服IL-23受体拮抗剂。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.3760/cma.j.cn114798-20220214-00098、10.35541/cjd.20240495、10.35541/cjd.20220839。发布于2026-08-05。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶。。随着研发的不断推进，我们有理由期待更多高效、安全的口服药物问世，让银屑病患者实现"皮损完全清除"的目标变得更加可及。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。主要终点指标包括安全性指标。
银屑病是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性和系统性疾病，以局限或泛发分布的鳞屑性红斑或斑块为典型临床表现，可伴发脓疱，亦可合并关节损害、代谢综合征、心血管疾病、炎症性肠病和慢性肾脏疾病等系统性症状。全球约1.25亿银屑病患者，其患病率在中国约为0.47%，在欧美国家为2%~4%。
近年来，随着对银屑病发病机制研究的深入，治疗手段取得了长足进步。从传统口服药物到生物制剂，再到新一代精准靶向口服药物，银屑病治疗经历了三次重大变革。
银屑病传统系统治疗药物主要包括甲氨蝶呤、环孢素、维A酸类等，是生物制剂时代之前治疗中重度银屑病的主要手段。这些药物是非选择性免疫抑制，不仅抑制致病性免疫细胞，也抑制正常免疫防御功能，导致感染风险增加，并且存在显著脱靶毒性。
2004年，首个TNF-α抑制剂依那西普获批用于银屑病治疗，拉开了银屑病生物制剂治疗时代的序幕。随后，靶向IL-12/23（乌司奴单抗）、IL-17（司库奇尤单抗、依奇珠单抗）、IL-23（古塞奇尤单抗、利生奇珠单抗、替拉珠单抗）的生物制剂相继上市，银屑病的治疗已经进入靶向治疗时代。生物制剂通过精准阻断特定炎症因子，显著提升了皮损清除率与安全性，但注射给药方式及潜在免疫原性仍局限了其应用便利性。
小分子靶向药物（如PDE4抑制剂、TYK2抑制剂）以及口服环肽IL-23受体拮抗剂的出现，标志着治疗向高效、口服、精准方向进一步演进。这类新一代药物在保持高疗效的同时，兼顾了患者的用药依从性与长期管理需求，正逐步重塑银屑病慢病化管理格局，为患者提供更优的治疗选择。
PDE4抑制剂
磷酸二酯酶4（PDE4）是细胞内降解环磷酸腺苷（cAMP）的主要酶，在免疫细胞中高度表达。阿普米司特（Apremilast，商品名Otezla）是PDE4抑制剂，首个获批用于银屑病治疗的口服靶向药物。2014年9月，FDA批准阿普米司特用于中重度斑块状银屑病的治疗。
阿普米司特通过抑制PDE4，可提高细胞内cAMP水平，进而：
▸ 抑制促炎因子（TNF-α、IL-12、IL-23）的产生
▸ 促进抗炎因子（IL-10）的表达
▸ 抑制T细胞活化和增殖
▸ 调节中性粒细胞和单核细胞功能
与JAK抑制剂不同，阿普米司特不直接抑制细胞因子信号转导，而是通过调节细胞内第二信使发挥免疫调节作用，因此感染风险显著低于JAK抑制剂，且无血液学毒性。
TYK2抑制剂
TYK2（酪氨酸激酶2）是JAK家族成员，在IL-12、IL-23和I型干扰素信号转导中发挥关键作用。这些细胞因子通过激活TYK2-JAK2-STAT3/STAT4通路，驱动Th1和Th17细胞分化，促进银屑病炎症反应。
氘可来昔替尼（Deucravacitinib）
氘可来昔替尼（Deucravacitinib，商品名Sotyktu）由BMS开发，是全球首个获批的TYK2抑制剂。2022年9月，FDA批准氘可来昔替尼用于中重度斑块状银屑病的治疗。
氘可来昔替尼的创新之处在于变构抑制机制：它不直接抑制TYK2的激酶结构域（JH1），而是结合于假激酶结构域（JH2），通过构象改变间接抑制激酶活性。这种机制赋予了氘可来昔替尼高度的选择性：
▸ 对TYK2的抑制效力远高于JAK1、JAK2、JAK3
▸ 避免了传统JAK抑制剂因非选择性抑制导致的贫血、感染、血栓等风险
Zasocitinib（TAK-279）
Zasocitinib（TAK-279）是武田公司开发的新一代高选择性TYK2抑制剂，目前处于Ⅲ期临床开发阶段。与氘可来昔替尼相比，zasocitinib具有更高的TYK2选择性和更强的抑制效力。
此外，还有多个高选择性TYK2抑制剂处于不同开发阶段，旨在进一步提高选择性、降低剂量、减少不良反应
IL-23抑制剂
Icotrokinra（商品名Icotyde）由由强生（Johnson & Johnson）和Protagonist Therapeutics联合开发，是全球首个获批的口服IL-23受体拮抗剂。2026年3月，FDA批准Icotrokinra用于中重度斑块状银屑病的治疗，适用于成人及≥12岁、体重≥40kg的青少年患者。在国内申报上市后，因“符合儿童生理特征的儿童用药品新品种、剂型和规格”拟纳入优先审评。
Icotrokinra是一种环状肽类药物，通过口服给药后，特异性结合IL-23受体，阻断IL-23与受体的结合，从而抑制IL-23/Th17炎症通路，创新之处在于：
▸ 高度选择性：不同于PDE4和TYK2抑制剂的胞内信号调节，Icotrokinra直接在细胞表面特异性阻断IL-23信号，作用更为直接和特异
▸ 口服肽类药物：通过特殊制剂技术，实现了肽类药物的口服给药，避免了注射给药的麻烦
除上述三类已获批或接近获批的药物外，还有其他靶点的口服药物正在开发中：
▸ IL-17抑制剂：选择性结合IL-17A和IL-17F，从而抑制下游炎症通路激活，Sonelokimab治疗银屑病关节炎的III期IZAR-1研究将在年中读出数据，而IZAR-2研究将在下半年读出数据。
▸ RORγt抑制剂：靶向抑制Th17细胞的关键转录因子RORγt，阻止Th17细胞的分化，BI 730357临床试验中具有中等疗效和显示良好耐受性。
新型口服药物为银屑病患者提供了更多治疗选择，特别是对于那些偏好口服给药、不便使用生物制剂或需要长期治疗的患者。随着研发的不断推进，我们有理由期待更多高效、安全的口服药物问世，让银屑病患者实现"皮损完全清除"的目标变得更加可及。
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供稿：Joy
校对：Serine
排版：Lumi / Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质；FDA即美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration）；JAK即Janus激酶（Janus Kinase），细胞信号转导关键酶。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。
本文临床背景与意义
随着研发的不断推进，我们有理由期待更多高效、安全的口服药物问世，让银屑病患者实现"皮损完全清除"的目标变得更加可及。。该研究评估的终点指标包括安全性指标。
引用格式：银屑病口服前沿 | 第1期：从传统到精准——口服药物的进化之路. 发布日期：2026-08-05. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4430 参考DOI: https://doi.org/10.3760/cma.j.cn114798-20220214-00098, https://doi.org/10.35541/cjd.20240495, https://doi.org/10.35541/cjd.20220839, https://doi.org/10.35541/cjd.20240294, https://doi.org/10.1038/s41572-025-00630-5
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