顶刊精要｜LUCENT-3 研究揭示米吉珠单抗治疗溃疡性结肠炎4年持久疗效与安全性
顶刊精要｜LUCENT-3 研究揭示米吉珠单抗治疗溃疡性结肠炎4年持久疗效与安全性的核心信息是什么？
点击关注 关键信息 ◆ 现有中重度溃疡性结肠炎（UC）传统治疗存在局限，约40%获得初始应答的患者随时间会逐步丧失疗效，针对米吉珠单抗（mirikizumab）长达4年的多维度长期缓解数据此前较为有限 ◆ 米吉珠单抗是靶向白介素-23（IL-23）p19亚基的人源化IgG4单克隆抗体，也是首个获批用于中重度活动性UC的该靶点药物 ◆ LUCENT-3开放标签...
但既往药物研究缺乏初始应答后长达4年的多维度缓解持久性数据 ◆ LUCENT-3为一项3期、单臂、开放标签、多中心长期扩展研究（OLE），入组人群为完成LUCENT-1诱导、LUCENT-2为期52周连续盲态米吉珠单抗维持治疗的诱导应答者 ◆ 研究人群：共868例患者接受米吉珠单抗诱导治疗，其中544例达到诱导应答；365例被重新随机分配至米吉珠单抗维持治疗组，316例进入LUCENT-3开放标签扩展阶段， 182 例完整完成212周（4年）连续给药；全研究累计药物暴露量 835.3 患者年 ◆ 给药方案：诱导阶段米吉珠单抗300mg静脉输注（IV），第0、4、8周给药；维持及开放标签扩展阶段，每4周皮下注射（SC）200mg。若患者出现应答丢失，可再次接受静脉再诱导治疗 ◆ 主要终点：以212周时各维度缓解率为核心终点，采用观察病例分析法（OC）、标准无应答者插补法（NRI）、改良无应答... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：溃疡性结肠炎、Mirikizumab。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
若患者出现应答丢失，可再次接受静脉再诱导治疗 ◆ 主要终点：以212周时各维度缓解率为核心终点，采用观察病例分析法（OC）、标准无应答者插补法（NRI）、改良无应答者插补法（mNRI）三种方案处理缺失数据 ◆ 亚组分析：按照基线既往生物制剂暴露失败状态、第52周维持治疗后缓解/应答状态进行分层分析 主要发现 4 年多维度缓解率维持稳定 ◆ 第52周达临床缓解的179例受试者，4年随访各缓解指标达标率：临床缓解 77.7% 、无糖皮质激素缓解（CSF） 77.7% 、内镜缓解 81.3% 、HEMR 66.0% 、症状缓解 94.3% 、肠道急迫感（BU）缓解 73.6% （图1） ◆ 以疾病清除（症状缓解联合HEMR）为终点，既往生物制剂失败亚组达标率60.9%，未经历生物制剂失败亚组63.5%，两组结果相近 长期缓解衰减平缓，疗效持久稳定 ◆ 第52周维持缓解人群临床缓解率：第2年为84.2%，第3年为 80.6% ，第4年为 77.7% ；内镜缓解率：第2年为 87.5% ，第3年为 81.7% ，第4年为 81.3% （图2） 消化道症状持续渐进改善 ◆ 排便频率、直肠出血、肠道...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1093/ibd/izag007(。发布于2026-07-22。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「顶刊精要｜LUCENT-3 研究揭示米吉珠单抗治疗溃疡性结肠炎4年持久疗效与安全性」主题，涉及溃疡性结肠炎、Mirikizumab等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）；SAE即严重不良事件（Serious Adverse Event），导致死亡、住院或残疾的不良事件。。研究方法方面，统计分析采用亚组分析等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
研究共纳入共868例。主要终点指标包括主要终点、安全性指标、生活质量评分。
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关键信息
◆ 现有中重度溃疡性结肠炎（UC）传统治疗存在局限，约40%获得初始应答的患者随时间会逐步丧失疗效，针对米吉珠单抗（mirikizumab）长达4年的多维度长期缓解数据此前较为有限
◆ 米吉珠单抗是靶向白介素-23（IL-23）p19亚基的人源化IgG4单克隆抗体，也是首个获批用于中重度活动性UC的该靶点药物
◆ LUCENT-3开放标签扩展研究4年最终随访结果显示：持续接受米吉珠单抗治疗的人群中，第52周维持缓解者在第212周仍有77.7%维持临床缓解，66.0%达到组织学-内镜黏膜缓解（HEMR），且长期暴露未出现新增安全信号
背景与主要方法
◆ 当前UC治疗目标已从单纯症状控制，升级至组织学 -内镜黏膜愈合、疾病清除等深度治疗终点。但既往药物研究缺乏初始应答后长达4年的多维度缓解持久性数据
◆ LUCENT-3为一项3期、单臂、开放标签、多中心长期扩展研究（OLE），入组人群为完成LUCENT-1诱导、LUCENT-2为期52周连续盲态米吉珠单抗维持治疗的诱导应答者
◆ 研究人群：共868例患者接受米吉珠单抗诱导治疗，其中544例达到诱导应答；365例被重新随机分配至米吉珠单抗维持治疗组，316例进入LUCENT-3开放标签扩展阶段，182例完整完成212周（4年）连续给药；全研究累计药物暴露量835.3患者年
◆ 给药方案：诱导阶段米吉珠单抗300mg静脉输注（IV），第0、4、8周给药；维持及开放标签扩展阶段，每4周皮下注射（SC）200mg。若患者出现应答丢失，可再次接受静脉再诱导治疗
◆ 主要终点：以212周时各维度缓解率为核心终点，采用观察病例分析法（OC）、标准无应答者插补法（NRI）、改良无应答者插补法（mNRI）三种方案处理缺失数据
◆ 亚组分析：按照基线既往生物制剂暴露失败状态、第52周维持治疗后缓解/应答状态进行分层分析
主要发现
4 年多维度缓解率维持稳定
◆ 第52周达临床缓解的179例受试者，4年随访各缓解指标达标率：临床缓解77.7%、无糖皮质激素缓解（CSF）77.7%、内镜缓解81.3%、HEMR 66.0%、症状缓解94.3%、肠道急迫感（BU）缓解73.6%（图1）
◆以疾病清除（症状缓解联合HEMR）为终点，既往生物制剂失败亚组达标率60.9%，未经历生物制剂失败亚组63.5%，两组结果相近
长期缓解衰减平缓，疗效持久稳定
◆ 第52周维持缓解人群临床缓解率：第2年为84.2%，第3年为80.6%，第4年为77.7%；内镜缓解率：第2年为87.5%，第3年为81.7%，第4年为81.3%（图2）
消化道症状持续渐进改善
◆ 排便频率、直肠出血、肠道急迫感评分均长期维持具有临床意义的改善。肠道急迫感数字评分量表（Urgency NRS）较诱导基线持续降低：第12周为- 3.73分，第52周为-4.03分、第212周为-4.72分，改善程度随治疗时间进一步加深
患者生活质量持续显著提升
◆ 212周时，炎症性肠病问卷（IBDQ）应答率约 70%，缓解率＞66%；IBDQ总分较诱导基线平均提升超58分，肠道症状、情绪功能、社会功能、全身症状四大维度均同步改善
4年长期安全性整体可控
◆ 安全性分析人群共339例，开放标签阶段治疗时长超 160周
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治疗突发不良事件（TEAE）发生率为78.2%；严重不良事件（SAE）发生率为11.8%，暴露校正事件发生率（IR）4.7/100患者年（PY）；因不良事件停药比例为7.4%，IR 2.8/100 PY
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特殊关注不良事件：机会性感染为2.1%、恶性肿瘤为1.5%、肝脏相关不良事件为4.7%
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研究期间仅1例死亡，原因为患者既往存在的血栓性血小板减少性紫癜，判定与研究药物无关；无符合海氏标准（Hy’s law）的重度药物性肝损伤病例；长期暴露未发现新的安全风险信号
临床意义
◆ LUCENT-3是UC领域首个报告涵盖临床应答、临床缓解、组织学-内镜黏膜改善（HEMI）、HEMR及内镜缓解等全面疾病清除终点的4年长期扩展研究，为米吉珠单抗用于UC 长期综合疾病管理提供关键循证证据
◆ 即使是既往生物制剂治疗失败的难治性UC人群，米吉珠单抗治疗4年疾病清除率仍超60%，证实该药在生物制剂难治人群中具备稳定治疗价值
◆ 开放标签设计和仅纳入诱导应答者是本研究的主要局限性，可能高估长期缓解比例
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END
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供稿：Jaya
校对：Meredith
排版：Jaya / Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。
原文来自：Sands BE, Clemow DB, D'Haens G, et al. Mirikizumab four-year sustained and durable efficacy and safety in ulcerative colitis: Final findings from the LUCENT-3 open-label extension study. Inflamm Bowel Dis. 2026;32(6):1023-1040. doi:10.1093/ibd/izag007(© The Author(s) 2026. Published by Oxford University Press on behalf of Crohn's & Colitis Foundation. This is an Open Access article distributed under the terms of the CC BY-NC), 作者未参与本精要的编写。
#UC：Ulcerative Colitis，溃疡性结肠炎
#Mirikizumab：米吉珠单抗，靶向IL-23 p19亚基的人源化IgG4单克隆抗体
#LUCENT-3：一项 3 期、单臂、开放标签、多中心长期扩展研究
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）；SAE即严重不良事件（Serious Adverse Event），导致死亡、住院或残疾的不良事件。
本文研究方法与设计类型
统计分析采用亚组分析等方法。研究共纳入共868例。
本文临床背景与意义
本文属于溃疡性结肠炎、Mirikizumab等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、安全性指标、生活质量评分。
引用格式：顶刊精要｜LUCENT-3 研究揭示米吉珠单抗治疗溃疡性结肠炎4年持久疗效与安全性. 发布日期：2026-07-22. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4407 参考DOI: https://doi.org/10.1093/ibd/izag007(
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