中国发表 | 科博肽注射液与普瑞巴林治疗中重度急性带状疱疹神经痛的比较

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近日，由中国医科大学附属第一医院高兴华教授担任通讯作者的一项多中心随机对照研究发表于Journal of the American Academy of Dermatology期刊。该研究以双盲双模拟、阳性对照的严谨设计，系统评估了科博肽注射液治疗中重度急性带状疱疹神经痛的疗效与安全性，并初步探索了其对带状疱疹后神经痛（PHN）发生率的潜在影响。

临床困境：老年患者镇痛选择有限

• 由水痘-带状疱疹病毒再激活引起的带状疱疹（HZ）仍然是一个重大的健康负担，尤其在老年人中更为明显。在其并发症中，PHN因其持续性、对日常功能的影响以及与生活质量降低的相关性而具有最显著的临床意义。已有研究表明，急性期疼痛程度越重，后续发生PHN的风险越高，提示早期疼痛控制具有重要临床意义。

• 普瑞巴林是指南推荐的神经病理性疼痛常用药物，也是本次试验选用的阳性对照药。然而，其在老年患者中的使用常受头晕、嗜睡等不良反应限制。对于本就容易跌倒、虚弱和治疗中断的老年人群而言，耐受性问题往往使镇痛治疗陷入两难。因此，临床亟需既能有效缓解疼痛、又具备良好耐受性的治疗新选择。

试验设计：严谨的多中心双盲探索

• 这项多中心、随机、双盲、双模拟、阳性对照探索性试验在中国10家中心开展，共纳入80名50至70岁的中重度急性带状疱疹神经痛患者，按1:1比例随机分配至科博肽注射液组（n=39）或普瑞巴林组（n=41），治疗周期为28天。

• 科博肽注射液（或匹配安慰剂）组接受肌内注射给药，140 μg每日一次，连续用药10天后停药1至2天，随后开始第二个10天周期；第二周期中，数字评定量表（NRS）评分≤4分者维持140 μg每日一次，NRS评分>4分者增至140 μg每日两次。

• 普瑞巴林（或匹配安慰剂）组接受口服给药，初始75mg每日两次，7天后增至150 mg每日两次；若第14天NRS评分仍>4分，则进一步增至300 mg每日两次，停药时需经过1周减量。

• 研究的主要疗效终点为第28天平均NRS疼痛评分较基线的变化值，次要终点包括第12周PHN发生率、疼痛应答率、睡眠质量及安全性指标等。

主要疗效：疼痛缓解幅度相当

• 在全分析集（FAS）中，采用重复测量混合模型分析显示，第28天时科博肽注射液组校正后最小二乘均值NRS评分降低6.00分（95% CI，5.49-6.51），普瑞巴林组降低5.63分（95% CI，5.16-6.09），组间差异为0.37分，差异无统计学意义，表明主要终点时疼痛减轻的幅度相似。符合方案集（PPS）的支持性分析结果与主要FAS方向一致。

• 纵向疼痛评估显示，两组的NRS评分降幅均随时间推移持续增加。第28天时，科博肽组平均NRS降低6.3±1.48分，普瑞巴林组降低5.5±1.94分；第12周，两组分别降低6.9±1.63分和5.9±2.22分。虽然各访视点组间差异均未达统计学显著性，但科博肽组在多数访视点的疼痛降低幅度在数值上更优。疼痛应答率（定义为NRS评分较基线下降≥50%）方面，第28天时科博肽组为100.0%（26/26），普瑞巴林组为92.3%（24/26）；第12周分别为100.0%（27/27）和92.6%（25/27），组间差异同样无统计学意义。

PHN预防：值得关注的初步信号

• 在第12周的随访中，科博肽组27名可评估患者中未观察到PHN病例（0/27，0.0%），而普瑞巴林组27名可评估患者中出现3例PHN（3/27，11.1%），组间差异无统计学意义（P=0.236）。研究者指出，但鉴于本研究为探索性设计、样本量有限，该结果仅可作为假说生成的初步线索，不能作为优效、非劣效或可预防PHN的确证证据。

安全性：耐受性优势初显

• 整体安全性分析显示，科博肽组的治疗期间不良事件（TEAE）发生率在数值上低于普瑞巴林组（35.9% vs 51.2%，P=0.167），药物不良反应（ADR）发生率同样在数值上更低（20.5% vs 31.7%，P=0.255）。严重不良事件仅在普瑞巴林组中出现1例（2.4%），科博肽组为0%。两组均未观察到严重ADR或导致死亡的事件。

• 在临床关注的特定不良事件中，头晕事件的对比尤为值得注意：科博肽组仅报告1例头晕事件，而普瑞巴林组报告8例。
  

本研究的局限性包括：探索性试验（无法得出优效、非劣效或等效的确证结论）、样本量有限、未系统收集带状疱疹疫苗接种史和精确皮疹发病时间、未进行免疫原性评估等。总体而言，这项探索性随机对照试验显示，科博肽注射液治疗中重度急性带状疱疹神经痛的镇痛效果与普瑞巴林大体相当，耐受性良好；有待更大规模、具备充分检验效能的临床试验进一步确认其临床定位。