News | 淀粉样蛋白靶向治疗落地欧洲：障碍与破局路径

药物获批不等于患者可及——诊断路径、检测技术与卫生体系的多重瓶颈

 2025年，欧洲药品管理局先后批准了仑卡奈单抗（Lecanemab）和多奈单抗（donanemab）用于早期症状性阿尔茨海默病。这两款抗淀粉样蛋白单克隆抗体在美国上市更早——FDA分别于2023年和2024年放行。监管层面的进展并未自动转化为临床可及。截至目前，德国和奥地利已实现上市，法国和英国尚未将其纳入常规报销，西班牙预计2026年秋季方能供应，瑞士审批待定，东欧多数国家的可及性仍不明朗。

近日，来自华盛顿大学的Anna Hofmann教授与来自慕尼黑大学的Robert Perneczky教授在Alzheimer's & Dementia旗下期刊发表的观点文章中，系统梳理了淀粉样蛋白靶向治疗在欧洲临床实施过程中面临的结构性障碍，并逐一提出应对思路。

●淀粉样蛋白靶向治疗的前提是明确生物学诊断。传统路径依赖脑脊液检测或淀粉样蛋白PET成像，前者侵入性强、并非所有患者都适合腰椎穿刺，后者在欧洲的可及性有限——即便在德国，PET检查也很少获得报销。

● 血液生物标志物的出现改变了这一局面。pTau-217血液检测的灵敏度和特异度均达到约90%，诊断性能与脑脊液和PET相当。Roche Elecsys p-tau181和PrecivityAD2已获得CE标志。英国的ADAPT试验计划纳入超过1000例参与者，验证血液检测在真实临床场景中的诊断效率。

● 诊断瓶颈的直接后果是漫长的等待。德国的一项模型预测显示，在当前条件下，患者从首诊到获得淀粉样蛋白靶向治疗资格判定，平均需要约50个月。如果在诊断流程中引入血液检测进行分诊，这一时间可缩短至25个月以内。瑞典和英格兰的研究也得出了类似的容量瓶颈预测。

● III期临床试验数据显示，仑卡奈单抗和多奈单抗使早期症状性阿尔茨海默病的认知衰退速度减缓约30%。18个月的治疗可延缓疾病进展约6个月。这一效应量在群体层面具有公共卫生意义，但对个体患者而言，临床感知度有限，这也是部分临床医师和卫生技术评估机构对其价值持保留态度的原因之一

● 安全性方面，淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）是最值得关注的不良反应。症状性ARIA在轻度痴呆患者中的风险高于轻度认知障碍患者。欧洲药品管理局的标签一般排除了APOE   ε4纯合子和接受抗凝治疗的患者，但美国真实世界数据显示，这些被排除人群在严密监测下也可安全接受治疗。欧洲各国MRI监测容量不均，AI辅助工具有望在ARIA的自动检测和量化方面发挥补充作用。

● 美国两款药物的年列表价约30,000美元，叠加PET、MRI和输注服务后，年总费用可达100,000美元。欧洲各国的痴呆相关个体年费用差异悬殊，从东欧的约8,000欧元到不列颠群岛的超过70,000欧元不等。

● 德国共同联邦委员会（GBA）于2025年12月判定仑卡奈单抗相较于现有标准治疗无额外获益，由此启动价格谈判。法国卫生高等管理局拒绝了早期准入报销申请，英国NICE不推荐在NHS框架内常规使用。卫生技术评估结论的分歧，反映了各国对同一临床证据的价值判断和支付意愿存在根本差异。

● 欧洲各国的阿尔茨海默病临床注册体系各自独立运行。德国运行着DZNE Describe  Therapy、DNG和NeuroTransData等多个登记项目，法国有Banque Nationale  Alzheimer，英国有Dementias Platform  UK和BARBARA，荷兰有ABOARD。药企按照EMA要求启动的受控准入项目和上市后安全研究，并未与上述国家或国际注册体系实现整合。

● 数据孤岛不仅影响安全性监测的完整性，也制约了真实世界证据的生成效率。作者建议将各国注册体系对接ALZ-NET和InRAD等全球平台，建立统一的疗效和安全性追踪框架。

● 部分欧洲医学协会至今仍不鼓励对早期临床阶段阿尔茨海默病进行生物标志物检测，理由是当前缺乏有效干预手段。这一立场在淀粉样蛋白靶向治疗获批后已失去逻辑基础。作者指出，传统上强调患者"不知权"的做法，可能延误可获益人群的诊断和治疗时机，在群体层面构成伦理问题。

● 文章的核心论点并不复杂：诊断工具和治疗手段已经就位，科学证据基础已经成熟，制约欧洲淀粉样蛋白靶向治疗落地的主要因素并非技术瓶颈，而是卫生政策层面的协调意愿和基础设施投入。增加MRI容量、将血液标志物和数字认知工具纳入报销框架、统一临床注册标准——这些措施的实施难度不在技术层面，而在制度和资源配置层面。

供稿：Meredith

审核：Jaya

排版：Lumi / Vanessa