TAP Voice丨神经内分泌肿瘤丨7月

关键信息

■ 目前尚无在转移性胰腺神经内分泌肿瘤（NET）患者中开展肽受体放射性核素治疗的随机试验。该研究旨在评估[177Lu]Lu-dota-tate在此类患者中的抗肿瘤活性和安全性。

■ OCLURANDOM研究（NCT02230176）是一项法国多中心、随机、开放标签、非对照的II期临床试验，纳入既往接受过治疗、病情进展、生长抑素受体阳性、转移性胰腺NET患者，按1:1随机分配接受 [177Lu]Lu-dota-tate联合氨基酸，或舒尼替尼治疗。主要终点为12个月无进展生存期（PFS）。

■ 共入组84例患者。中位随访时间为72.5个月。[177Lu]Lu-dota-tate组与舒尼替尼组12个月PFS分别为80.5% 与41.9%；3-4级不良事件发生率分别为44% 与72%；药物相关严重不良事件发生率分别为15%（转氨酶升高、中性粒细胞减少症、血栓形成和发热）与23%（胃肠道疾病、全身性疾病和脓毒症）。

■ 两组间全球健康状况评分差异为10.3分，[177Lu]Lu-dota-tate组表现更佳。两组≥2级迟发不良事件发生率分别为60%（24/41）与43%（3/7）。[177Lu]Lu-dota-tate组发生1例治疗相关死亡（急性白血病）。

■ 以舒尼替尼作为内部对照，[177Lu]Lu-dota-tate在转移性胰腺NET经治患者中具有临床显著抗肿瘤疗效，并且在治疗期间生活质量更佳。[177Lu]Lu-dota-tate组报告了迟发不良事件，这可能影响后续治疗线数的耐受性。

关键信息

■ 对于铂类化疗失败的胃肠胰及肺大细胞神经内分泌癌（NEC），目前尚无标准的二线治疗方案。该研究旨在探讨纳武利尤单抗 ± 伊匹木单抗在这类患者中的疗效。

■ GCO-001-NIPINEC研究（NCT03591731）是一项非对照、开放标签的 II 期临床试验，纳入对铂类化疗耐药、晚期大细胞和小细胞胃肠胰NEC以及大细胞肺NEC患者，按1:1随机分配接受纳武利尤单抗 ± 伊匹木单抗治疗。主要终点为研究者第8周评估的客观缓解率（ORR）。

■ 共入组185例患者，其中169例纳入分析。第8周时，单药组与联合组的ORR分别为7.2%与14.0%；最佳ORR分别为9.6% 和20.9%；但两组中位PFS和总生存期（OS）均约为2个月和6个月。单药组发生1例治疗相关死亡。

■ 纳武利尤单抗-伊匹木单抗可作为NEC患者二线/三线的一种治疗选择。然而，鉴于获益程度有限，有必要开展研究以评估在更早阶段应用该方案和/或与化疗联合使用的可行性。

关键信息

■ 晚期NET患者的治疗选择有限。临床前和早期临床证据提示，卡博替尼和替莫唑胺可能具有协同抗肿瘤作用。该研究旨在评估卡博替尼联合节拍性替莫唑胺在晚期、进展性、高分化的胃肠胰、肺或原发灶不明NET患者中的疗效和安全性。

■ 该研究（NCT04893785）是一项开放标签、单臂、II期临床试验，纳入晚期NET患者接受卡博替尼联合替莫唑胺（一周用药、一周停药）治疗。主要终点为ORR。次要终点包括PFS、OS、临床获益率（CBR）、反应持续时间（DOR）及安全性。

■ 共入组37例患者，其中33例符合按方案进行疗效评估的标准。ORR为15%，未达到主要终点。但在中位随访19.2个月后，CBR为100%，中位PFS为28.5个月，中位OS尚未达到，3 年OS率为 68.5%（± 9.1%）。中位DOR为19.5个月。

■ 淋巴细胞减少症（16%）、血小板减少症（11%）、腹泻（8%）和结肠炎（8%）是最常见的≥3级治疗相关不良事件。未记录到治疗相关死亡病例。O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶（MGMT）缺陷及c-MET表达与治疗应答相关。

■ 根据获益患者比例及安全性特征，支持开展更大规模的对照研究，以进一步探讨卡博替尼联合节拍性替莫唑胺的附加作用。