2026 BOC｜刘欣教授：从Ⅲ期证据到三免探索，黑色素瘤新辅助治疗持续拓展获益边界

• 复旦大学附属肿瘤医院

• 肿瘤内科，副主任医师，硕士生导师，副教授

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）黑色素瘤专家委员会委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤专家委员会委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）罕见肿瘤专家委员会委员

• 中国抗癌协会（CACA）多原发和不明原发肿瘤专委会常委

• 国家癌症中心黑色素瘤质控专家委员会委员

• 上海市抗癌协会多原发和不明原发肿瘤专委会常委兼秘书长

• 上海市抗癌协会黑色素瘤专委会常委

• 复旦大学附属肿瘤医院优秀员工、优秀教师、十大医务青年

• 美国梅奥医学中心高级访问学者

• 以第一或通讯作者发表SCI论文20余篇，包括Lancet Oncol、Nat Commun、Clin Cancer Res等

• 主持国家自然科学基金1项，上海市自然科学基金1项，曾获得教育部科技进步奖二等奖、上海市医学科技奖三等奖、中国抗癌协会科技奖三等奖等

三免、双免策略持续优化，新辅助治疗向更早期患者拓展

新辅助免疫治疗已成为当前黑色素瘤治疗最重要的发展方向之一。相较于传统辅助治疗，新辅助治疗能够在保留原发灶及淋巴结的情况下，更早启动抗肿瘤免疫反应，从而提高患者长期生存。同时，新辅助治疗能帮助快速筛选有效治疗方案，例如免疫联合HDAC抑制剂方案由于病理完全缓解（pCR）率较低，未能进入后续临床研究。此外，新辅助治疗还能减少患者免疫治疗暴露周期，降低免疫相关不良反应，并为转化医学研究提供治疗前后配对组织样本，助力筛选生物标志物及探索耐药机制。

近年来SWOG S1801和NADINA两项随机对照研究相继奠定了黑色素瘤新辅助治疗的循证基础。其中，II期SWOG S1801研究创新性地将原本术后的3个周期PD-1辅助免疫治疗前移至术前，仅通过调整免疫治疗时机，即可使患者2年无事件生存（EFS）率提高约23%^[1]，3年随访数据显示EFS持续获益（3年EFS率68% vs 56%，HR 0.67）^[2]，推动新辅助免疫治疗迅速写入国内外指南推荐。III期NADINA研究则采用PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂双免疫新辅助治疗，依据术后病理缓解情况实施个体化辅助治疗：达到主要病理缓解（MPR，残留肿瘤细胞≤10%）的患者可豁免后续辅助免疫治疗，而未达到MPR者则继续接受强化辅助治疗，该研究不仅较直接手术显著改善患者的无复发生存期（RFS），也通过病理缓解指导治疗决策，减少免疫治疗暴露、不良反应及经济负担，推动黑色素瘤新辅助治疗迈向精准化、个体化管理。

今年ASCO大会上，新辅助治疗进一步取得积极进展。其中，NeoINR研究^[3]探索了三联免疫疗法（PD-1、CTLA-4及LAG-3抑制剂）新辅助治疗在Ⅲ期黑色素瘤患者中的疗效和安全性，病理完全缓解（pCR）率高达63%，为目前报道较高的水平，但由于样本量较小且≥3级免疫相关不良事件发生率超过40%，疗效与安全性仍需进一步验证。另一项NeoReNi II研究^[4]则将新辅助免疫治疗拓展至IIA~IIC期黑色素瘤患者，采用PD-1抑制剂联合LAG-3抑制剂双免新辅助治疗方案，取得了60%的pCR率和65%的MPR率。截至数据截止，仅2例患者（10%）检出前哨淋巴结阳性，仅2例患者发生复发，为Ⅱ期黑色素瘤新辅助治疗提供了新的探索方向。刘欣教授指出，这些研究提示黑色素瘤新辅助治疗正不断向更高缓解率、更精准分层及更早期患者拓展，但仍需更大样本研究及长期随访进一步验证其长期获益。

精准分层与治疗升级并行，黏膜黑色素瘤仍是未来攻关重点

谈及未来发展方向，刘欣教授认为，新辅助治疗仍有多个关键问题亟待解决。首先，是新辅助治疗最佳方案的选择，如何在PD-1抑制剂单药、双免及三免等不同方案之间进行合理选择。以及如何利用生物标志物指导治疗决策，是未来研究重点。目前，以澳洲黑色素瘤中心（MIA）为代表的系列研究，正探索利用病理缓解和生物标志物指导个体化治疗，有望进一步优化黑色素瘤围术期治疗策略。其次，对于新辅助治疗后未达到MPR的高复发风险患者，如何进一步强化辅助治疗、改善长期预后，目前仍缺乏最佳方案。

最后，对于未来重点突破方向，刘欣教授特别强调了我国高发的肢端和黏膜黑色素瘤。相较于皮肤型黑色素瘤，这两类亚型属于免疫治疗相对不敏感的“冷肿瘤”，新辅助免疫治疗疗效仍存在较大提升空间，尤其是黏膜黑色素瘤应成为未来研究重点。我国约25%的黑色素瘤患者为黏膜型，既往国内开展的新辅助治疗探索显示，患者的RFS仅约1年，提示目前治疗策略尚难满足临床需求。未来需进一步探索肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法、肿瘤疫苗、IBI363等创新治疗策略前移至新辅助阶段，以提高黏膜黑色素瘤患者的病理缓解率和长期生存获益。