期刊精要 | 《柳叶刀》刊发ACHIEVE-2研究：奥氟格列隆对比达格列净用于二甲双胍控制不佳成人2型糖尿病的疗效与安全性
期刊精要 | 《柳叶刀》刊发ACHIEVE-2研究：奥氟格列隆对比达格列净用于二甲双胍控制不佳成人2型糖尿病的疗效与安全性的核心信息是什么？
关键信息 | KEY INFORMATION • 二甲双胍单药血糖控制不佳的2型糖尿病（T2D）患者中，口服非肽类胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）奥氟格列隆（orforglipron）在所有剂量下均非劣效且优于达格列净降低糖化血红蛋白（HbA 1c ） • 奥氟格列隆12 mg和36 mg在体重降低方面显著优于达格列净，36...
关键信息 | KEY INFORMATION • 二甲双胍单药血糖控制不佳的2型糖尿病（T2D）患者中，口服非肽类胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）奥氟格列隆（orforglipron）在所有剂量下均非劣效且优于达格列净降低糖化血红蛋白（HbA 1c ） • 奥氟格列隆12 mg和36 mg在体重降低方面显著优于达格列净，36 mg同时改善甘油三酯、非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）和收缩压 • 奥氟格列隆安全性特征与GLP-1RA类一致，主要为轻至中度、一过性胃肠道不良事件 背景与主要方法 • 钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和GLP-1RA均被推荐为二甲双胍后的二线治疗选择，但口服非肽类GLP-1RA与SGLT2抑制剂的直接头对头比较数据尚属空白；奥氟格列隆是一种无需空腹、不受饮食限制的非肽类小分子GLP-1RA &... 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：达格列净、2型糖尿病。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
血糖达标率：HbA 1c <7.0%达标率，奥氟格列隆各组为59%-70%，达格列净组为37%；HbA 1c ≤6.5%达标率，奥氟格列隆各组为50%-58% vs 20%，均 P <0.0001 （图1） • 体重管理：奥氟格列隆12 mg和36 mg组体重分别降低5.7%（–5.2 kg）和6.8%（–6.3 kg），显著优于达格列净的2.4%（–2.2 kg）；ETD分别为–3.3%和–4.4%，均 P <0.0001；≥5%减重达标率，奥氟格列隆36mg组最高达59% vs 达格列净26%，≥10%减重达标率36mg组最高达28% vs 达格列净5% • 心脏代谢指标（奥氟格列隆36 mg vs 达格列净）：甘油三酯–14.1% vs –2.4%（ETD –12.0%， P =0.0005）；non-HDL-C –5.2% vs –0.1%（ P =0.031）；收缩压 –5.4 mmHg vs –...
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/S0140-6736(26)00800-7。发布于2026-07-28。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「期刊精要 | 《柳叶刀》刊发ACHIEVE-2研究：奥氟格列隆对比达格列净用于二甲双胍控制不佳成人2型糖尿病的疗效与安全性」主题，涉及达格列净、2型糖尿病等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）；SAE即严重不良事件（Serious Adverse Event），导致死亡、住院或残疾的不良事件。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用随机对照试验（RCT）和临床试验设计。研究共纳入纳入962例。主要终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
背景与主要方法
• 钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂和GLP-1RA均被推荐为二甲双胍后的二线治疗选择，但口服非肽类GLP-1RA与SGLT2抑制剂的直接头对头比较数据尚属空白；奥氟格列隆是一种无需空腹、不受饮食限制的非肽类小分子GLP-1RA
• ACHIEVE-2研究为40周、3期、多中心、开放标签（奥氟格列隆剂量盲）、随机对照试验，在全球73个中心开展，纳入962例二甲双胍（≥1500 mg/日）血糖控制不佳的T2D成人患者（HbA1c 7.0%-10.5%），按1:1:1:1随机分配至奥氟格列隆3 mg（n=240）、12 mg（n=241）、36 mg（n=241）或达格列净10 mg（n=240）；基线人群女性占49%，平均年龄56.1岁，平均HbA1c 8.14%，平均体重指数（BMI）32.6 kg/m²
• 主要终点为第40周HbA1c较基线变化（非劣效界值0.3%），主要分析基于治疗方案估算法；关键次要终点包括HbA1c达标率、体重变化、收缩压及血脂变化
主要发现
• 降糖疗效：第40周，奥氟格列隆3 mg、12 mg和36 mg组HbA1c分别降低1.23%、1.50%和1.56%，达格列净组降低0.81%；ETD分别为–0.42%（95% CI –0.62至–0.23）、–0.70%（–0.90至–0.49）和–0.75%（–0.96至–0.55），均P<0.0001。血糖达标率：HbA1c<7.0%达标率，奥氟格列隆各组为59%-70%，达格列净组为37%；HbA1c≤6.5%达标率，奥氟格列隆各组为50%-58% vs 20%，均 P<0.0001（图1）
• 体重管理：奥氟格列隆12 mg和36 mg组体重分别降低5.7%（–5.2 kg）和6.8%（–6.3 kg），显著优于达格列净的2.4%（–2.2 kg）；ETD分别为–3.3%和–4.4%，均P<0.0001；≥5%减重达标率，奥氟格列隆36mg组最高达59% vs 达格列净26%，≥10%减重达标率36mg组最高达28% vs 达格列净5%
• 心脏代谢指标（奥氟格列隆36 mg vs 达格列净）：甘油三酯–14.1% vs –2.4%（ETD –12.0%，P=0.0005）；non-HDL-C –5.2% vs –0.1%（P=0.031）；收缩压 –5.4 mmHg vs –3.0 mmHg（P=0.011）
• 安全性：奥氟格列隆组治疗突发不良事件（TEAE）发生率（69%-71%）高于达格列净（54%），以胃肠道事件为主（恶心、腹泻、呕吐），多为轻至中度且一过性，主要发生在剂量递增期；严重不良事件（SAE）发生率各组相似（3%-6%）；无严重低血糖报告；因胃肠道不良事件停用研究药物比例奥氟格列隆组（9%-12%）高于达格列净组（1%）；整体研究药物中断率奥氟格列隆各组15%-20%，达格列净仅6%；达格列净组泌尿系感染和外阴阴道真菌感染发生率高于奥氟格列隆组
临床意义
• ACHIEVE-2是首项头对头比较口服非肽类GLP-1RA与SGLT2抑制剂的3期研究，为临床二线用药选择提供直接循证依据
• 奥氟格列隆无需空腹服用、室温稳定储存的口服制剂特点，可能有助于克服现有注射类或口服肽类GLP-1RA的用药限制，提高患者依从性
• 本研究非心血管结局研究，奥氟格列隆的心血管获益尚待ACHIEVE-4（NCT05803421）和ATTAIN-OUTCOMES（NCT07241390）等结局研究验证
原文来自：Welch M, Forst T, Jia W, et al. Orforglipron compared with dapagliflozin in adults with type 2 diabetes and inadequate glycaemic control with metformin (ACHIEVE-2): a multicentre, randomised, non-inferiority, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2026;408(10550):125-140. doi:10.1016/S0140-6736(26)00800-7, 作者未参与本精要的编写。
供稿：Jaya
校对：Meredith
排版：Jaya / Vanessa
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#Orforglipron：奥氟格列隆，口服非肽类小分子GLP-1受体激动剂，每日一次口服，无需空腹
#GLP-1RA：Glucagon-like peptide-1 receptor agonist，胰高血糖素样肽-1受体激动剂
#Dapagliflozin：达格列净，口服SGLT2抑制剂
#SGLT2i：Sodium-glucose cotransporter 2 inhibitor，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂
#T2D：Type 2 diabetes，2型糖尿病
#ACHIEVE-2：评估奥氟格列隆对比达格列净在二甲双胍治疗血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的疗效与安全性的3期随机对照试验
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：CI即置信区间（Confidence Interval），表示估计值的可信范围；TEAE即治疗期间出现的不良事件（Treatment-Emergent Adverse Event）；SAE即严重不良事件（Serious Adverse Event），导致死亡、住院或残疾的不良事件。
本文研究方法与设计类型
本研究采用随机对照试验（RCT）和临床试验设计。研究共纳入纳入962例。
本文临床背景与意义
本文属于达格列净、2型糖尿病等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、次要终点、安全性指标。
引用格式：期刊精要 | 《柳叶刀》刊发ACHIEVE-2研究：奥氟格列隆对比达格列净用于二甲双胍控制不佳成人2型糖尿病的疗效与安全性. 发布日期：2026-07-28. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4367 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(26)00800-7
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