TAP Voice丨黑色素瘤丨7月

关键信息

■ 接受辅助免疫检查点阻断（ICB）治疗的高危黑色素瘤患者临床获益仍难以预测，约25%至40%的患者会出现复发。

■ 为了评估治疗前肠道微生物组（GMB）特征是否能预测复发，该研究分析了 III期临床试验CheckMate 915研究中674例受试者的粪便样本。

■ 针对特定地区及跨地区的荟萃分析识别出与复发相关的治疗前菌群分类群，包括真杆菌属、瘤胃球菌属、厚壁菌门和梭菌属。

■ 当验证队列的GMB谱与发现队列相似时，复发预测的准确性最高。在匹配度较高的个体中（Jensen-Shannon散度[JSD] ≤ 0.11），各区域的复发预测的曲线下面积（AUC）在0.78至0.94之间。GMB组成在治疗后基本保持稳定。

■ 该研究结果表明，肠道细菌标志物可预测黑色素瘤辅助ICB治疗后的复发情况，支持其作为指导个体化治疗的临床可操作生物标志物的潜力。

关键信息

■ IO102-IO103是一种在研免疫调节性抗癌疫苗，通过激活和扩增针对吲哚胺2,3-双加氧酶1（IDO1）阳性和/或PD-L1阳性细胞的T细胞，同时靶向肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫抑制细胞。

■ 该研究是一项开放标签的III期临床试验，纳入407例晚期黑色素瘤初治患者，按1:1随机分配接受IO102-IO103联合帕博利珠单抗，或帕博利珠单抗单药治疗。主要终点为BICR评估的无进展生存期（PFS）。

■ 联合组与单药组的中位PFS分别为19.4个月与11.0个月（HR 0.77，P = 0.0558），未达到统计学显著性阈值（P ≤ 0.045）。在多数亚组中，联合组的PFS更长，尤其是在PD-L1阴性患者（16.6个月vs 3.0个月，HR 0.54）、抗PD-1初治患者（24.8个月 vs 11.0个月，HR 0.74）、BRAF突变或乳酸脱氢酶升高的患者中。

■ 联合组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs，14.5% vs 15.6%）或严重不良事件（32.0% vs 32.3%）的发生率未见增加。56.0%的患者报告了局部疫苗相关注射部位反应，大多为1/2级。

■ 在一线治疗中，与帕博利珠单抗单药相比，IO102-IO103联合帕博利珠单抗延长了晚期黑色素瘤患者的PFS，但主要终点未达到统计学显著性。该联合方案耐受性良好，未增加显著的系统性毒性。

关键信息

■ 在东亚，黑色素瘤主要表现为肢端雀斑样痣亚型，其次为皮肤亚型。东亚地区经完全切除的III-IV期黑色素瘤患者具有较高的疾病复发风险。PD-1抑制剂单药辅助治疗在该患者群体中的疗效仍有限，这凸显了联合治疗策略的必要性。

■ 该研究（NCT05907512）是一项前瞻性、单臂、II期临床试验，纳入可切除III期～寡转移IV期黑色素瘤中国患者，接受重组人血管内皮抑制素联合特瑞普利单抗辅助治疗。主要终点为1年无复发生存期（RFS）。收集联合辅助治疗前后的配对外周血样本，用于单细胞RNA测序、TCR/BCR测序及生物标志物鉴定。评估了两个独立的真实世界队列以验证生物标志物。

■ 该研究前瞻性纳入43例已接受手术切除的III期黑色素瘤患者。1年RFS率为74.4%，中位RFS为27个月，未达到主要终点（预先假设的1年RFS率为81%）。贫血（27.9%）、肝酶升高（25.6%）和甲状腺功能异常（20.9%）是三种最常见的TRAEs。

■ 联合辅助治疗增加了患者外周血中总T细胞和NK细胞数量，提高了循环CD8+ Tem和Teff细胞数量及其TCR克隆多样性，改善了B细胞的抗原呈递能力，提高了BCR克隆多样性，并增加了非经典单核细胞数量及其抗原呈递能力。中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和循环CD8+ Tem细胞被支持作为潜在生物标志物，并在独立的真实世界队列中得到验证。

■ 重组人血管内皮抑制素联合特瑞普利单抗辅助治疗在中国已切除局部晚期黑色素瘤患者中显示出令人鼓舞的临床活性，并可能具有潜在的生存获益。不良反应可控。外周T细胞、NK细胞、B细胞和单核细胞亚群数量增加及功能改变为免疫治疗的优化提供了机制见解。