增毒减效：TIGIT靶点在肺癌领域遭遇“滑铁卢”
增毒减效：TIGIT靶点在肺癌领域遭遇“滑铁卢”的核心信息是什么？
针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂开创了“现象级”的药物研发历史，改善了包括肺癌在内的多种实体瘤的标准治疗。TIGIT靶点有望接棒PD-1/PD-L1靶点，将患者获益进一步提高，尤其是在早期药物研究中，针对TIGIT的靶点和针对PD-1/PD-L1靶点展示了协同作用。近期，JAMA Oncology杂志发表了Tiragolumab联合阿替利珠单抗及化...
针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂开创了“现象级”的药物研发历史，改善了包括肺癌在内的多种实体瘤的标准治疗。TIGIT靶点有望接棒PD-1/PD-L1靶点，将患者获益进一步提高，尤其是在早期药物研究中，针对TIGIT的靶点和针对PD-1/PD-L1靶点展示了协同作用。近期，JAMA Oncology杂志发表了Tiragolumab联合阿替利珠单抗及化疗一线治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：肺癌、靶点、阿替利珠单抗。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究封面 85%的肺癌为非小细胞肺癌，其中50%的患者为非鳞、非小细胞肺癌患者。联合治疗组和单药治疗组分别入组269例和273例患者，两组基线特点均衡可比，中位年龄分别为64周岁和63周岁。PS评分1分患者占比分别为40.9%和37.4%，PD-L1＜1%的患者占比分别为34.5%和41.6%，1~49%的患者占比分别为29.2%和27.5%，≥50%的患者占比分别为31.5%和29.0%。基线脑转移患者占比分别为17.1%和16.8%。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1001/jamaoncol.2026.0818。发布于2026-07-15。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「增毒减效：TIGIT靶点在肺癌领域遭遇“滑铁卢”」主题，涉及肺癌、靶点、阿替利珠单抗等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。。研究方法方面，统计分析采用亚组分析等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
研究共纳入入组269例。主要终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
针对PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂开创了“现象级”的药物研发历史，改善了包括肺癌在内的多种实体瘤的标准治疗。TIGIT靶点有望接棒PD-1/PD-L1靶点，将患者获益进一步提高，尤其是在早期药物研究中，针对TIGIT的靶点和针对PD-1/PD-L1靶点展示了协同作用。近期，JAMA Oncology杂志发表了Tiragolumab联合阿替利珠单抗及化疗一线治疗晚期非鳞、非小细胞肺癌患者的疗效及安全性。
研究封面
85%的肺癌为非小细胞肺癌，其中50%的患者为非鳞、非小细胞肺癌患者。对于驱动基因突变阴性的患者而言，当前标准治疗为针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂单药或联合化疗，但仅有一部分患者具有持续响应。TIGIT是免疫检查点受体，在T细胞及NK细胞表面表达，其激活可以导致T细胞及NK细胞的增殖受限并导致耗竭。临床前研究显示，TIGIT与PD-1或PD-L1通路的协同阻断，具有提高疗效的作用。阿替利珠单抗是一款针对PD-L1的免疫检查点抑制剂，已获批单药或与化疗联合或不联合贝伐单抗治疗转移性非小细胞肺癌患者，Tiragolumab是一款针对TIGIT的单克隆抗体，在早期临床研究中，两药组合展示了在晚期非小细胞肺癌患者中的协同作用。我们假设针对TIGIT的单克隆抗体可以提高针对PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂的疗效，因此报道了SKYSCRAPER-06研究的数据。
这是一项全球、2/3期、盲态、安慰剂对照的随机临床研究，共在21个国家，129家中心进行。2期入组结束后，经过独立评审委员会确认，满足预设的3期临床研究触发标准，即PFS的HR＜1，因此启动3期临床研究。研究纳入年龄大于等于18周岁，组织病理学确认的局部晚期或转移性不可手术切除的非鳞、非小细胞肺癌患者，PD-L1已知，PS评分为0~1分。符合入组标准的患者按1:1的比例随机分为Tiragolumab 600 mg联合阿替利珠单抗1200mg联合含铂双药化疗，或帕博利珠单抗200mg联合含铂双药化疗。化疗为培美曲塞联合铂类。4周期后接受Tiragolumab联合阿替利珠单抗及培美曲塞，或帕博利珠单抗联合培美曲塞维持治疗，直至疾病进展、出现不可耐受毒性反应或患者撤销知情同意。主要研究终点为研究者评估的PFS和OS。
联合治疗组和单药治疗组分别入组269例和273例患者，两组基线特点均衡可比，中位年龄分别为64周岁和63周岁。PS评分1分患者占比分别为40.9%和37.4%，PD-L1＜1%的患者占比分别为34.5%和41.6%，1~49%的患者占比分别为29.2%和27.5%，≥50%的患者占比分别为31.5%和29.0%。基线脑转移患者占比分别为17.1%和16.8%。数据分析时，全组中位随访时间分别为11.8个月，联合治疗组和单药治疗组的中位PFS分别为8.3个月和9.9个月，HR=1.27，P=0.99，6个月PFS率分别为61.1%和68.5%，12个月PFS率分别为34.3%和42.8%。
两组的PFS
首次OS期中分析时，共出现230例终点事件，中位OS分别为18.9个月和23.1个月，HR=1.33，P=0.98，12个月OS率分别为63.4%和72.3%。亚组分析未发现PD-L1表达水平与患者获益有关。两组ORR分别为50.2%和56.6%，中位DoR分别为9.4个月和11.1个月。
两组的OS
安全性：两组分别有98.1%和98.2%患者出现全因、任何级别不良反应，较常见的为贫血54.7% vs. 51.8%、恶心39.3% vs. 39.3%，3度以上全因不良反应发生率分别为61.4%和60.7%。较常见的为贫血23.2% vs. 22.1%，中性粒细胞下降10.1% vs. 9.9%。因不良反应导致治疗终止的比例分别为22.8%和26.5%。免疫相关不良反应发生率分别为70.0%和62.5%。
两组安全性
SKYSCRAPER-06临床研究未达到主要终点，研究被提前终止。
参考文献
责任编辑丨郭筝
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：PD-1即程序性死亡受体-1（Programmed Cell Death Protein 1），免疫检查点分子；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；HR即风险比（Hazard Ratio），用于衡量两组间事件发生风险的比值；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；DOR即缓解持续时间（Duration of Response）。
本文研究方法与设计类型
统计分析采用亚组分析等方法。研究共纳入入组269例。
本文临床背景与意义
本文属于肺癌、靶点、阿替利珠单抗等医学领域。该研究评估的终点指标包括主要终点、总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）。
引用格式：增毒减效：TIGIT靶点在肺癌领域遭遇“滑铁卢”. 发布日期：2026-07-15. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4358 参考DOI: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2026.0818
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