中国发表 | 双周注射一次的GLP-1受体激动剂博凡格鲁肽2b期临床研究显示降糖与减重获益
中国发表 | 双周注射一次的GLP-1受体激动剂博凡格鲁肽2b期临床研究显示降糖与减重获益的核心信息是什么？
概述 OVERVIEW 博凡格鲁肽（GZR18）是一种经结构修饰的人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过偶联C22脂肪二酸延长半衰期至约1周，其皮下吸收更为缓慢，理论上支持双周给药方案。 近期，天津医科大学总医院刘铭教授研究团队在 Annals of Internal Medicine 发表博凡格鲁肽2b期临床研究结果，首次以头对头方式比较了不同剂...
概述 OVERVIEW 博凡格鲁肽（GZR18）是一种经结构修饰的人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过偶联C22脂肪二酸延长半衰期至约1周，其皮下吸收更为缓慢，理论上支持双周给药方案。 近期，天津医科大学总医院刘铭教授研究团队在 Annals of Internal Medicine 发表博凡格鲁肽2b期临床研究结果，首次以头对头方式比较了不同剂量博凡格鲁肽与司美格鲁肽在中国2型糖尿病患者中的疗效和安全性。 研究背景 GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）已成为2型糖尿病（T2D）治疗的重要手段，可提供强效降糖、减重及心肾保护。 属于「拓麦Diabetes」分类。 关键词：2型糖尿病、司美格鲁肽。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
其适度生物活性可能减轻强效激动剂常见的胃肠道不良反应。• 纳入标准：入组患者为18至75岁的2型糖尿病患者，糖化血红蛋白（HbA 1c ）为7.0%至11.0%，体重指数（BMI）≥18.5 kg/m²，药物初治或稳定口服降糖药≥3个月。• 基线特征：共纳入 272例 患者，平均年龄 50.8岁 ，男性占 61.0% ，平均BMI 27.9 kg/m² ，平均HbA 1c 8.35% ，平均病程4.3年。约 45%至56% 的患者在入组前接受稳定口服降糖药治疗，各组间药物类别分布相似。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.7326/ANNALS-25-04623。发布于2026-07-09。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「中国发表 | 双周注射一次的GLP-1受体激动剂博凡格鲁肽2b期临床研究显示降糖与减重获益」主题，涉及2型糖尿病、司美格鲁肽等核心术语和研究方向。研究方法方面，统计分析采用亚组分析等方法。研究人群基线肝脂肪变性患病率高达 81.8% 、高脂血症 58.7% ，博凡格鲁肽在肝酶和血脂方面的改善具有额外临床价值。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究纳入37项研究/文献。主要终点指标包括主要终点、安全性指标。
概述
OVERVIEW
博凡格鲁肽（GZR18）是一种经结构修饰的人源胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，通过偶联C22脂肪二酸延长半衰期至约1周，其皮下吸收更为缓慢，理论上支持双周给药方案。
近期，天津医科大学总医院刘铭教授研究团队在Annals of Internal Medicine发表博凡格鲁肽2b期临床研究结果，首次以头对头方式比较了不同剂量博凡格鲁肽与司美格鲁肽在中国2型糖尿病患者中的疗效和安全性。
研究背景
GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）已成为2型糖尿病（T2D）治疗的重要手段，可提供强效降糖、减重及心肾保护。然而，即便从日制剂发展到周制剂已改善了依从性，频繁注射仍是长期治疗的显著障碍。开发更长给药间隔（双周或月度）的GLP-1RA是解决这一未满足需求的关键策略。
博凡格鲁肽（bofanglutide，又称GZR18）是通过引入C22脂肪二酸结构修饰的人GLP-1类似物，半衰期约1周，皮下吸收缓慢，有望支持双周给药。其适度生物活性可能减轻强效激动剂常见的胃肠道不良反应。
研究方法
• 设计：本项多中心、随机、开放标签、阳性对照研究（NCT06256549）在中国37个研究中心开展。本研究包含2周筛选期、24周治疗期和3周安全随访期。治疗期分为剂量递增期（10至18周）和目标剂量维持期（6至14周）。博凡格鲁肽起始剂量为3 mg，每4周递增3 mg至12 mg，之后每4周递增6 mg。24 mg组在第22周才达到目标剂量，仅维持2周。司美格鲁肽从0.25 mg起始，每4周加倍至1 mg。
• 纳入标准：入组患者为18至75岁的2型糖尿病患者，糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0%至11.0%，体重指数（BMI）≥18.5 kg/m²，药物初治或稳定口服降糖药≥3个月。
• 分组：患者按1:1:1:1:1随机分配至5个治疗组：博凡格鲁肽 12 mg双周一次（Q2W）（n=55）、18 mg Q2W（n=54）、24 mg Q2W（n=55）、24 mg每周一次（QW）（n=54），以及司美格鲁肽1 mg QW（n=54）。
• 基线特征：共纳入272例患者，平均年龄50.8岁，男性占61.0%，平均BMI 27.9 kg/m²，平均HbA1c8.35%，平均病程4.3年。约45%至56%的患者在入组前接受稳定口服降糖药治疗，各组间药物类别分布相似。值得注意的是，按中国肥胖诊断标准（BMI≥28 kg/m²），41.5%的受试者达到肥胖标准，超过85%的受试者BMI≥24 kg/m²。
• 主要终点： 第24周HbA1c较基线变化（mITT人群，MMRM模型）。
研究结果
降糖疗效
24周时，各博凡格鲁肽组的HbA1c降幅均超过司美格鲁肽1 mg组。具体数据如下：
18 mg Q2W和24 mg QW两个组别的HbA1c降幅最大，分别达到−2.28%和−2.32%，与司美格鲁肽的差异具有统计学意义。24 mg Q2W组与司美格鲁肽的差异为−0.34%，95%置信区间上限恰好跨越0（0.02%），未达统计学显著性。
HbA1c达标率方面，博凡格鲁肽各组HbA1c<7.0%的比例为63.0%至75.0%，司美格鲁肽组为70.0%；HbA1c≤6.5%的比例为58.2%至69.2%，司美格鲁肽组为62.0%。亚组分析显示，未用药患者在各治疗组中的HbA1c降幅均大于稳定口服药治疗患者。
18 mg Q2W与24 mg Q2W之间并未呈现清晰的剂量-反应关系。24 mg Q2W组的HbA1c降幅反而低于18 mg组，研究者将其归因于该组在剂量递增期间胃肠道不良事件发生率更高，导致剂量减少（38.2% vs 24.5%）、治疗中断（16.4% vs 3.8%）和退出试验（20.0% vs 9.4%）的比例均高于18 mg组，实际药物暴露量降低削弱了降糖疗效。
体重与代谢指标
• 所有治疗组均观察到体重下降。24周时体重变化为：博凡格鲁肽 12 mg Q2W组−4.26 kg，18 mg Q2W组−5.42 kg，24 mg Q2W组−5.18 kg，24 mg QW组−6.54 kg；司美格鲁肽1 mg QW组−3.25 kg。博凡格鲁肽各组的体重降幅均大于司美格鲁肽。
• 空腹血糖： 博凡鲁肽组降幅−2.31至−3.87 mmol/L，司美格鲁肽为−2.23 mmol/L。
• 心血管代谢指标： BMI、腰围、血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇[LDL-C]、甘油三酯）及肝酶（丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天冬氨酸氨基转移酶[AST]）均较基线有所改善,改善幅度在博凡格鲁肽与司美格鲁肽组间总体相似。
安全性特征
• 胃肠道不良反应（GIAEs）： 博凡格鲁肽组81.8%–87.3%，司美格鲁肽组51.9%；多为1–2级，集中在剂量递增早期（前7周），后逐渐下降。 恶心：49.1%–67.3% vs 25.9%。呕吐：47.2%–60.0% vs 11.1%。
• 低血糖： 博凡格鲁肽组0%–3.8%，司美格鲁肽组1.9%，无严重低血糖事件。
• 无死亡病例。 2例药物相关严重不良事件（呕吐、代谢性酸中毒），均经处理后缓解。
• 因不良事件退出试验： 博凡格鲁肽 12 mg和18 mg Q2W组最低（9.1%和7.5%）。
• 抗药抗体： 阳性率17.6%–25.9%，无中和抗体，对疗效和安全性无显著影响。
• 无甲状腺、胰腺或胆囊特殊关注不良事件。
结论
CONCLUSION
本研究表明，双周博凡格鲁肽可实现高达2.28%的HbA1c降幅，与周制剂多重靶点肠促胰素类药物的降糖效力相当，并在头对头比较中优于司美格鲁肽1 mg。双周给药间隔有望显著降低注射负担，改善长期治疗依从性。
18 mg与24 mg Q2W组间未呈现明显剂量-效应关系，提示耐受性是剂量选择的关键考量。基于疗效与安全性的综合评估，12 mg和18 mg Q2W已被选为III期确证性试验的给药方案（NCT06777238、NCT06778967），后者将采用更缓慢的滴定方案（起始1.5 mg）以减轻胃肠道反应。
研究人群基线肝脂肪变性患病率高达81.8%、高脂血症58.7%，博凡格鲁肽在肝酶和血脂方面的改善具有额外临床价值。
局限性
开放标签设计可能引入偏倚；24周疗程及最高剂量仅6周维持期，不足以评估长期疗效与安全性；仅纳入中国患者，外推性受限；探索性设计未进行正式假设检验；无法评估停药后疗效持久性。
通讯作者：
Ming Liu, Department of Endocrinology and Metabolism, Tianjin Medical University General Hospital, Tianjin, China.
Wei Chen, Gan & Lee Pharmaceuticals, Beijing, China.
供稿：Jaya
校对：Meredith
排版：Jaya / Vanessa
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原文来自：
Liu M, Cheng Z, Lu L, et al. Weekly and Biweekly Treatment With Bofanglutide Versus Semaglutide in Chinese Patients With Type 2 Diabetes : A Phase 2b Randomized Clinical Trial. Ann Intern Med. Published online June 30, 2026. doi:10.7326/ANNALS-25-04623
#T2D：Type 2 Diabetes，2型糖尿病
#Semaglutide：司美格鲁肽
#Bofanglutide：博凡格鲁肽
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。统计分析采用亚组分析等方法。研究纳入37项研究/文献。
本文临床背景与意义
本文属于2型糖尿病、司美格鲁肽等医学领域。研究人群基线肝脂肪变性患病率高达 81.8% 、高脂血症 58.7% ，博凡格鲁肽在肝酶和血脂方面的改善具有额外临床价值。。该研究评估的终点指标包括主要终点、安全性指标。
引用格式：中国发表 | 双周注射一次的GLP-1受体激动剂博凡格鲁肽2b期临床研究显示降糖与减重获益. 发布日期：2026-07-09. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4350 参考DOI: https://doi.org/10.7326/ANNALS-25-04623
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