News | GIP在2型糖尿病餐后内脏血流调节中的新证据：一项随机交叉研究

进食后，内脏血流量显著增加以促进营养物质的吸收与转运。健康受试者口服葡萄糖后，肠系膜上动脉血流量可增加约70%，门静脉血流量增加约64%。这一血流动力学反应受多重因素调控，包括营养吸收的直接效应、肠神经系统活动、局部血管活性介质以及胃肠激素的释放。

GIP由肠内分泌K细胞分泌，与胰高血糖素样肽-1（GLP-1）共同介导"肠促胰岛素效应"（incretin effect），通过Gαs蛋白偶联受体信号通路增强葡萄糖依赖性胰岛素分泌。既往研究发现，GIP输注联合胰岛素可使脂肪组织血流量增加5倍，并促进三酰甘油储存。然而，在超重及胰岛素抵抗个体中，GIP对脂肪组织血流的增强作用消失；在T2DM患者中，GIP的促胰岛素效应及其血管生物学功能均显著受损。

那么，内源性GIP在T2DM患者餐后内脏血流调节中是否仍发挥作用？

纳入人群

研究纳入10例T2DM患者，年龄59–74岁，BMI 23–35 kg/m²，HbA₁c 49–62 mmol/mol（6.6%–7.8%）。受试者来自丹麦首都大区，以白人为主。

干预方案

采用随机、单盲、交叉设计，每位受试者在四个独立访视日分别接受以下干预：

GIP(3-30)NH₂以1000 pmol·kg⁻¹·min⁻¹速率静脉输注，于口服负荷前20 min启动，以确保达到稳态。

主要终点

口服葡萄糖负荷后，肠系膜上动脉（arteria mesenterica superior）血流量的变化（有/无GIP受体拮抗剂）。

血流测量

采用3 Tesla Siemens Biograph MRI相位对比序列，于基线及口服负荷后10–80 min连续测量肠系膜上动脉、腹腔干（truncus coeliacus）及门静脉（vena portae）血流量。同时评估肝脏T2*值（反映肝脏氧合/灌注）、肝脏体积及胆囊体积。

肠系膜上动脉血流：GIP贡献约15%的餐后增量

基线血流量在各访视日间稳定且一致，约850 ml/min。

▸ 口服葡萄糖单独组：餐后20–80 min肠系膜上动脉血流量较基线增加 57%（95% CI 26, 88）

▸ 口服葡萄糖 + GIP受体拮抗剂组：血流量增加幅度降低至 36%（95% CI 17, 55）

▸ GIP受体拮抗剂使血流增量降低15%（95% CI −2, 32; p = 0.012）

饮水组（无论是否联合GIP受体拮抗剂）肠系膜上动脉血流保持稳定，无明显变化。

门静脉血流：趋势性降低

基线门静脉血流量约1280 ml/min。口服葡萄糖后门静脉血流量较饮水增加约46%（95% CI 24, 67）。联合GIP受体拮抗剂后，门静脉血流量较单独口服葡萄糖降低11%（95% CI 0.3, 22; p = 0.098），呈趋势性差异。

腹腔干血流：无显著变化

腹腔干基线血流量约870 ml/min，各干预条件下均无明显变化（p = 0.313），提示餐后血流增加具有血管特异性。

糖代谢指标

GIP受体拮抗显著降低了餐后胰岛素和C肽分泌水平，但对血浆葡萄糖及胰高血糖素水平无显著影响。

肝脏与胆囊指标

▸ 肝脏T2*值：口服葡萄糖后较饮水升高（p = 0.018），提示肝脏氧合/灌注增加；GIP受体拮抗剂未显著影响该指标

▸ 肝脏体积：各干预间无差异，排除了血液淤积对T2*测量的干扰

▸ 胆囊体积：口服葡萄糖后胆囊体积缩小（p = 0.003），提示胆囊收缩；GIP受体拮抗剂在70 min时间点使胆囊体积进一步缩小约25%，提示内源性GIP可能参与胆囊舒张调节

心率

餐后20–50 min期间，GIP受体拮抗剂联合口服葡萄糖组心率显著低于单独口服葡萄糖组（p = 0.001），进一步支持GIP对餐后血流动力学的调节作用。

关键发现

本研究证实：在T2DM患者中，内源性GIP贡献了约15%的餐后肠系膜上动脉血流增量。这一效应与健康人群中观察到的22%（95% CI 10, 35）相近，提示尽管T2DM患者GIP的促胰岛素效应受损，其对内脏血流的调节功能仍得以保留。

血管特异性

餐后血流增加主要发生在肠系膜上动脉和门静脉，腹腔干无显著变化，提示餐后内脏血流调节具有明确的血管特异性。这与既往超声研究结果一致。

临床启示

T2DM患者普遍存在血管系统损害，包括血管生成障碍、动脉粥样硬化加速及微血管/大血管并发症。内脏血流调节受损与餐后低血压及慢性肠系膜缺血相关。本研究提示，GIP受体信号通路在T2DM患者的餐后血流动力学调控中仍具有功能性意义。

当前，GLP-1/GIP双受体激动剂（如替尔泊肽，tirzepatide）已获批用于T2DM及肥胖治疗。本研究结果提示，GIP受体对内脏血流的调节作用可能是双受体激动剂发挥代谢获益的潜在机制之一，值得进一步研究。

研究局限性

样本量较小（n = 10），且以白人为主，种族代表性有限；MRI扫描要求仰卧位，可能影响餐后血流动力学的自然状态；实验于下午进行，受昼夜节律影响；口服溶液温度低于体温，可能不完全代表自然餐后状态。