TAP Voice | 26年6月第03期

关键信息

■ 本研究为一项叙述性综述结合新型meta分析，系统评价了随机对照试验（RCT）与队列研究中关于非营养性甜味剂（NNS）对心脏代谢健康影响的现有科学证据，并评估肠道微生物组作为潜在机制通路的交互作用。研究聚焦于NNS的直接生理效应，而非能量替代带来的附加效应，旨在为未来膳食与临床指南制定提供依据。

■ 队列研究证据显示，总NNS摄入量及各常见NNS单体摄入均与2型糖尿病发病风险升高、特定心血管疾病不良结局相关，这一发现与既往聚焦饮料中NNS的队列研究结果一致。然而，此类观察性证据可能受反向因果关系混杂——即心脏代谢风险较高的人群更倾向于选择使用NNS。

■ 本研究新开展的非热量对照RCT反向因果分析及近期RCT研究提示，NNS对葡萄糖-胰岛素稳态存在有害影响，包括空腹胰岛素、糖化血红蛋白（HbA_1c）及口服葡萄糖耐量试验（OGTT）葡萄糖曲线下面积升高，其潜在机制可能通过改变肠道微生物组的组成与功能实现。

■ 综合证据表明，NNS摄入与心脏代谢疾病长期风险升高相关，且对血糖存在短期有害效应。鉴于其潜在危害，NNS的使用应持谨慎态度。未来需开展更多探讨生理效应与分子机制的临床试验，以强化解释力并明确因果推断。

关键信息

■ 肥胖及区域脂肪分布与心血管不良结局相关，但左心室收缩功能不全（LVSD）人群中特定身体表型的预后意义尚未完全阐明。体质指数（BMI）无法完整反映脂肪分布，可能导致心脏代谢不良结局的评估偏差。本研究旨在探讨区域脂肪分布作为LVSD人群死亡率决定因素的作用，对肥胖悖论提出挑战。

■ 研究基于英国生物银行成像增强项目，纳入5615名经心脏磁共振（CMR）定义的左心室收缩功能不全参与者（左心室射血分数<50%），平均年龄56.7±7.4岁，男性占52%。通过CMR评估总脂肪质量、内脏脂肪组织（VAT）、腰围与臀围比（WHR）、体脂百分比等多种肥胖指标，并采用Cox比例风险模型评估其与全因死亡率及心血管死亡率的关联，模型经年龄、性别、高血压、糖尿病、血脂异常、吸烟及左心室射血分数等因素调整。

■ 中位随访4.0年期间，共发生290例全因死亡及76例心血管死亡。完全调整模型中，BMI升高与全因死亡率升高相关（HR 1.19，95%CI 1.05-1.34），但中心性肥胖指标与死亡率的关联更强且更一致：BMI调整后，CMR评估的VAT与全因死亡率（HR 1.37，95%CI 1.11-1.69）及心血管死亡率（HR 1.43，95%CI 0.99-2.06）均相关；WHR与全因死亡率（HR 1.52，95%CI 1.05-2.20）及心血管死亡率（HR 2.37，95%CI 1.09-5.15）显著相关。体脂百分比及总脂肪质量与死亡率改善无关，亦未提供显著的鉴别价值。

■ 在这一大样本经CMR定义的LVSD队列中，中心性肥胖指标（尤其是VAT与WHR）与心血管死亡率的关联强于总体肥胖指标（BMI、体脂百分比及总脂肪质量）。这些发现提示，在LVSD人群中，脂肪分布而非总体肥胖程度可能提供更重要的预后信息，对传统肥胖悖论概念构成挑战。

关键信息

■ GZR18是一种长效胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA），正处于2型糖尿病（T2DM）治疗的研发阶段。本研究为一项随机、双盲、安慰剂对照的1b/2a期临床试验，旨在评估每周一次GZR18在中国2型糖尿病成人患者中的安全性与有效性，研究采用不同剂量递增方案，分为两个独立部分进行。

■ 研究共纳入72名受试者，其中62名完成试验。研究分为两部分：A部分为0.5-4 mg剂量组，疗程26周；B部分为1.5-13 mg剂量组，疗程23周。主要疗效终点为糖化血红蛋白（HbA_1c）的变化。

■ 疗效结果显示，GZR18可显著降低糖化血红蛋白水平。A部分中，GZR18组HbA_1c降低1.32%，安慰剂组降低0.86%；B部分中，GZR18组HbA_1c降低1.81%，安慰剂组降低0.12%。此外，研究还观察到体重及其他代谢参数的改善。

■ 安全性方面，GZR18安全性及耐受性良好，不良事件多为轻至中度胃肠道反应，未发生严重低血糖或治疗相关严重不良事件。上述研究结果支持在更大规模、更长疗程的试验中进一步开发GZR18。该试验已在ClinicalTrials.gov注册（注册号NCT06256523）。