TAP Voice | 26年6月第02期

关键信息

■ 该研究旨在比较接受前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin9型（PCSK9）抑制剂与他汀类药物和其他非他汀类降脂药治疗的高脂血症患者发生2型糖尿病（T2DM）的风险。

■ 本目标试验模拟研究采用基于TriNetX全球协作网络的回顾性、倾向评分匹配的队列设计。纳入2015年1月至2024年12月期间诊断为高脂血症的成人（≥18岁）。三项活性对照分析遵循符合方案集研究框架，对比了PCSK9抑制剂（n=22,246）与他汀类药物（n=2,072,126）、依折麦布（n=157,757）及非诺贝特（n=124,947）的疗效。倾向评分匹配（1:1）平衡了人口统计学、合并症、BMI、血脂和医疗保健利用，倾向评分匹配后，每组纳入26,359例患者。使用ICD-10代码确定T2DM事件并进行分析。进行了多项敏感性分析，包括意向治疗分析。

■ 在主要分析模型中，与他汀类药物（HR 0.815；95%CI 0.764-0.869）、依折麦布（HR 0.919，95%CI 0.867-0.974）和非诺贝特（HR 0.517；95%CI 0.493-0.542）相比，使用PCSK9抑制剂后T2DM的风险显著降低。各亚组和敏感性分析的结果一致。不同PCSK9抑制剂模式之间未观察到显著差异。

■ 在该大规模真实世界队列中，与其他降脂治疗相比，PCSK9抑制剂与新发T2DM风险降低相关，支持其在糖尿病风险患者中的代谢安全性和临床应用。

关键信息

■ 原文报告了1例新诊断的T1DM患者，该患者已接受司美格鲁肽治疗约2年，在此期间血糖控制良好，无需速效胰岛素。该患者无已知合并症，因重度高血糖（空腹血糖560 mg/dL）、酮尿和代偿性糖尿病酮症酸中毒到急诊科就诊，特征为代谢性酸中毒伴呼吸代偿、乳酸血症和轻度低钠血症。立即给予患者静脉注射胰岛素和钾治疗，24 h内达到血糖正常，随后胰腺自身抗体检测阳性，存在HLA-DQ8单体型，已知会增加T1DM风险。随后开始基础-餐时胰岛素方案。尽管需要频繁的胰岛素校正推注以达到血糖目标，但在几周内达到最佳代谢控制。超说明书司美格鲁肽治疗于2024年4月引入——诊断后72天——最初为口服司美格鲁肽，剂量为3 mg/日，滴定至最大剂量7 mg/日并维持10个月，随后皮下司美格鲁肽0.25 mg/周，随后增加至最大剂量0.50mg/周；当前剂量为0.25 mg/周。通过动态血糖监测（CGM）指导胰岛素滴定，必要时进行毛细血管血糖确认。从司美格鲁肽治疗第2天开始，患者不再需要餐时胰岛素，因为血糖值始终低于100 mg/dL，且未观察到临床相关的餐后波动。基础胰岛素逐渐减量至6 U/天，在过去几个月滴定至14 U/天。

■ 通过CGM评估，患者在整个随访期间迅速达到并维持了极佳的血糖控制。报告的不良事件仅限于间歇性腹泻，通常持续一天，并伴有重度腹痛、腹胀和肠胃气胀。这些事件主要发生在口服制剂治疗期间，促使转换为皮下司美格鲁肽。过渡后胃肠道症状持续存在，但频率较低且较轻。随后下调至0.25 mg/周可维持最佳代谢控制，同时尽量减少胃肠道症状，在随访的最后2个月内仅发生一次。未观察到重度低血糖或糖尿病酮症酸中毒发作或其他显著不良事件，体重指数保持稳定。值得注意的是，胰腺自身抗体阳性在整个观察期间持续存在，而C肽水平保持在正常范围内。所有筛查试验均证实无糖尿病并发症。患者在整个随访期间维持高碳水化合物地中海饮食。

■ 该病例提供了β细胞功能保留的详细纵向临床和实验室证据（最新数据：HbA_1c 5.4%，C肽0.29 nmol/L）和极佳的代谢控制，尽管具有持续的免疫活性。上述观察结果可作为在大型对照研究中进一步研究的依据，以确定新发T1DM患者开始司美格鲁肽治疗的有效性、安全性和最佳时机。

关键信息

■ 该研究旨在探索2型糖尿病（T2DM）患者甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数和TyG相关肥胖指数与下肢外周动脉疾病（PAD）的相关性，并评估其鉴别能力。

■ 这项单中心、回顾性横断面研究纳入了2224例T2DM患者。PAD定义为静息踝肱指数（ABI）≤0.90，或运动后ABI降低>20%，或影像学证实的下肢动脉狭窄或血栓形成。应用多因素logistic回归、趋势检验、亚组分析和受试者工作特征（ROC）曲线。

■ 所有患者中，TyG指数及其与中心性肥胖指标（TyG-WHtR、TyG-WHR、TyG-WC）的组合与PAD的存在呈正相关（P值均<0.05）,而一般肥胖指标（TyG-BMI）在多变量校正后失去了显著的相关性，尽管它在特定的亚组中仍然显著，例如血糖控制良好的患者。在多变量校正后，这些显著指数的最高四分位数患者发生PAD的几率是最低四分位数患者的1.787–2.128倍。亚组分析确定了与性别和吸烟状况的显著交互作用，显示女性和非吸烟者的相关性更强。此外，ROC分析表明，TyG-WHtR在各指数中具有最高的鉴别能力（AUC=0.622），尽管其总体准确性适中。

■ 在T2DM患者中，TyG指数及其中心性肥胖衍生物与PAD独立相关，而TyG-BMI显示出较弱的相关性。TyG-WHtR表现出相对较好的区分性能，但准确性有限，表明其作为补充代谢标志物而不是独立筛查工具的作用。