TAP Voice丨甲状腺癌丨7月

关键信息

■ 单药PD-1阻断疗法在晚期甲状腺癌中显示出有前景的疗效。GETNE-DUTHY研究（NCT03753919）是一项单臂、多队列的II期临床试验，旨在评估抗PD-L1/CTLA-4双重抑制能否改善晚期甲状腺癌的临床结局。

■ 该研究纳入三个平行队列，包括分化型甲状腺癌（DTC，队列1，n = 37）、甲状腺髓样癌（MTC，队列2，n = 30）以及未分化型甲状腺癌（ATC，队列3，n = 12）。队列1和2纳入接受标准全身治疗后进展的患者，队列3则不考虑既往治疗情况。主要终点为队列1和2的6个月无进展生存（PFS）率，以及队列3的6个月总生存（OS）率。

■ 队列1和队列2的6个月PFS率分别为32.4% 和40.8%。队列3的6个月OS率为65.6%。队列1、2、3的客观缓解率（ORR）分别为8%、10%和33%。未观察到新的安全性信号。

■ 度伐利尤单抗联合曲麦利尤单抗在未分化甲状腺癌患者中达到了该研究的主要终点，显示出良好的生存结局。

关键信息

■ 这项探索性Ib期研究旨在评估多激酶抑制剂AL2846，在既往VEGFR靶向治疗后进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌（RR-DTC）患者中的疗效和安全性。

■ 该研究纳入既往接受过酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗的RR-DTC患者，接受每日一次口服90 mg或120 mg AL2846治疗。主要终点为ORR。次要终点包括疾病控制率（DCR）、PFS和安全性。

■ 共入组33例患者（90 mg组，n = 21；120 mg组，n = 12）。ORR为12.12%，各剂量组均观察到2例部分缓解（PR）。90 mg组和120 mg组DCR分别为100% 和91.67%。90 mg组的中位PFS为18.33个月，6个月PFS率为94.4%，12个月PFS率为70.8%。

■ 最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括天冬氨酸氨基转移酶/丙氨酸氨基转移酶升高、高血压、蛋白尿、低钙血症和手足综合征。90 mg组和120 mg组≥3级TRAEs发生率分别为47.62% 与41.67%。

■ AL2846在既往接受过TKI治疗的RR-DTC患者中显示出可接受的安全性和有前景的抗肿瘤活性，其中90 mg剂量具有更优的疗效。

关键信息

■ 研究团队前期开发了一种共价靶向放射性配体成纤维细胞激活蛋白抑制剂（CTR-FAPI-30），其具有更高的MTC检出率和准确性。该研究旨在评估[⁶⁸Ga]Ga-CTR-FAPI-30 PET-CT引导手术能否改善患者结局。

■ 这项前瞻性、开放标签的II期临床试验共纳入50例MTC患者，接受[⁶⁸Ga]Ga-CTR-FAPI-30 PET-CT引导下手术。患者被分为三个预设组别：第1组：新诊断MTC，R0切除；第2组：复发性MTC，R0切除；第3组：不可切除病灶或远处转移。主要终点为术后1个月的生化治愈率。次要终点包括无事件生存期（EFS）、[⁶⁸Ga]Ga-CTR-FAPI-30的诊断准确率以及手术方案修改率。

■ 第1组与第2组的生化治愈率分别为84.2% 与46.7%，均超过历史数据（P = 0.007–0.049）。对于有金标准病理学的231个病灶，对比传统影像，[⁶⁸Ga]Ga-CTR-FAPI-30显示出更高的诊断准确性（96.5% vs. 72.7%，P < 0.0001）、敏感性（98.5% vs. 81.7%，P < 0.0001）和特异性（85.3% vs. 20.6%，P < 0.0001）。与研究者确定的方案相比，基于[⁶⁸Ga]Ga-CTR-FAPI-30 PET-CT，46%的患者手术方案被修改，其中91%的修改在组织病理学上得到证实。

■ [⁶⁸Ga]Ga-CTR-FAPI-30引导下的手术在新诊断MTC和复发性MTC中均实现了良好的生化治愈率，通过准确的病灶定位实现了精准手术切除。