引鉴国际新知，破解临床痛点 | 中外专家共探免疫性皮肤病科研与诊疗前沿系列学术会议圆满收官

Diamant Thaçi教授从病理生理学机制出发，系统阐述了银屑病不同表型的发病差异。银屑病的发病主要由IL-23/Th17、IFN与IL-36三条信号通路驱动，且不同临床表型的主导通路各不相同：斑块型银屑病以IL-23/Th17轴为主导，矛盾性银屑病更多由IFN通路介导，而脓疱型银屑病则以IL-36通路为核心驱动因素。此外，他特别提及了新型信号通路——神经炎症通路的重要作用：神经纤维可分泌炎性细胞因子，在皮肤免疫系统与痒觉调控之间建立联系，共同参与病灶形成与疾病进展。

Thaçi教授提到了银屑病常复发在同一部位这一现象，他解释道，这是因为组织驻留记忆T细胞（Tissue-Resident Memory T Cells, TRM）长期滞留于皮肤组织形成的疾病记忆效应。GUIDE研究结果显示：病程短于2年的银屑病患者接受IL-23抑制剂规范治疗后，99%可达到皮损完全清除（aPASI 0），而病程超过5年的患者中这一比例仅为60%。这意味着病程越长，记忆T细胞累积越多，疾病越难实现长期缓解，因此尽早启动治疗对改善远期预后至关重要。此外，TRM可从骨髓迁移至关节等皮肤外部位，进而诱发银屑病关节炎（Psoriatic Arthritis, PsA），这也提示早期干预对于降低关节并发症风险具有关键意义，是未来研究的重要方向。

在治疗方案选择上，IL-23抑制剂和IL-17抑制剂等生物制剂疗效良好，可显著改善银屑病患者的症状。安全性方面，口腔念珠菌感染是IL-17抑制剂的主要不良反应，合并糖尿病、吸烟及嗜甜的患者感染风险更高，Thaçi教授建议面对这样情况需要采用个体化方案，并且注重患者管理。随后，Thaçi教授展示了一例银屑病患者的治疗随访结果。该患者皮损广泛累及面部、头皮及腿部等多个部位，腿部可见大面积、形态多样的斑块。经IL-23抑制剂治疗52周后，患者整体外观获得显著改善，约95%的斑块得到有效控制，显示出良好的治疗应答。细胞分析显示，治疗两周后，IL-23抑制剂可抑制该患者角质形成细胞中的lL-23、lL-17F和lL-17C表达，增加调节性T细胞的数量，同时减少TRM。最后，Thaçi教授还分享了银屑病与癌症风险的关联。他指出，银屑病患者体内的慢性炎症是诱发癌症的重要危险因素，而IL-23本身也与多种致癌通路密切相关。一项大型队列研究纳入接受IL-23抑制剂（n=5832）与TNF抑制剂（n=5832）银屑病患者，经5年随访分析表明，接受IL-23抑制剂治疗的患者患癌率非常低；相反，未接受IL-23抑制治疗的患者在长期管理中患癌风险更高，甚至可能高出三倍。这一发现为通过控制炎症来降低癌症风险提供了全新视角。

值得关注的是，新型口服肽类抑制剂Icotrokinra已在美国获批，头对头研究（对比氘可来昔替尼）显示其IGA 0/1应答率可达75%，PASI 90应答率可达70%，前16周各组的不良事件发生率总体相似，未出现新的安全性信号。口服药物的核心优势在于给药便捷，无需注射，是银屑病治疗方式的重要发展方向。采用专属制剂工艺的肽类药物，可避免被胃酸破坏，经由肠道吸收，仅需小剂量就能发挥显著药效。Thaçi教授将这些肽类药物形象地称为“Smart Molecules（智能分子）”。

面向未来，Thaçi教授认为银屑病治疗正从症状控制向治愈目标迈进。表观遗传学治疗、CAR-T细胞治疗等新技术有望成为未来的治愈手段，而早期干预不仅能提升疗效，还可延缓疾病进展、预防PsA等并发症的发生。他预计，大约到2035年，银屑病有望接近实现治愈目标，相信未来会出现更具潜力的治疗方案。

在为期四天的会议中，Thaçi教授与来自十二城的专家学者展开了一场场深入的学术对话，从特殊部位治疗到靶点选择，从联合治疗到改变疾病进程，思想的火花在交流中不断迸发，为银屑病诊疗的未来描绘出更清晰的蓝图。

议题一

特殊部位与难治性皮损的攻克策略

针对掌跖、头皮、指甲等特殊部位持续不愈的临床难题，Thaçi教授指出，只要皮损持续存在，就意味着尚未达到临床缓解，提示存在未被控制的因素，如甲受累、关节炎症或情绪焦虑等。因此，需要建立更合理的时间框架来评估药物疗效，比如在一年内完全清除皮损，达到无炎症状态。而在存在合并症的情况下，首要任务是控制疾病，实现最小化发病。而对于掌跖脓疱病，Thaçi教授强调这类疾病更多属于自身炎症性疾病，与免疫系统的过度反应相关，治疗关键在于尽早干预，可考虑使用IL-23抑制剂或PDE4抑制剂（可能超说明书用药），且治疗需要耐心，通常需6个月才能观察到效果。

议题二

靶点选择与联合治疗新思考

关于IL-23抑制剂与IL-17抑制剂的选择是临床医生最关心的实际问题。Thaçi教授与东莞分会场的陈永锋教授探讨了IL-23抑制剂在长期控制和预防复发上更具优势，原因是IL-23抑制剂在控制TRM方面表现出比IL-17A单靶点抑制更强的能力，甚至优于IL-17A/F双靶点抑制。然而，Thaçi教授也提醒，部分固有淋巴细胞（如ILC3）可不依赖IL-23产生IL-17，这解释了为何少数患者对IL-23抑制剂无应答，却对IL-17抑制剂有效。因此，未来的治疗将更加精准。

此外，对于银屑病合并肥胖的患者，Thaçi教授提到，联合使用GLP-1受体激动剂减重可显著提升生物制剂的疗效。但需警惕的是，快速减重可能导致肌肉流失，反而增加关节不稳和PsA的风险。因此，联合治疗的同时，必须强调体育锻炼以维持肌肉量。

议题三

治愈愿景

在讨论环节，中国专家和Thaçi教授多次探讨了疾病改变，疾病治愈的话题。Thaçi教授指出，2025年的治疗标准已不再是PASI 90，而是追求在无药物状态下实现PASI 100，即无药缓解，这正是疾病改变的核心。他强调，虽然“治愈”或许是终极梦想，但通过早期、强效的干预，改变疾病进程、预防关节炎等共病的发生，是完全可行的务实目标。并且补充道，IL-23是当前一个非常好的靶点，但并非终点，未来针对IL-23受体的探索可能带来更优选择。

在四大主会场，国内权威专家结合本土临床实践，围绕银屑病的长期管理、生物制剂序贯治疗及特殊类型银屑病的诊疗难点展开了精彩分享。

7月15日，深圳主会场由香港大学深圳医院张振颖教授开场致辞。南方医科大学深圳医院梁燕华教授率先介绍了PSODAI评分体系，用于更全面地评估患者的病情，为疾病的早期发现、预防和治疗提供有力支持。随后，深圳市第二人民医院王福喜教授进行专题分享，指出靶向IL-23的抑制剂可全面抑制IL-17A、IL-17F、IL-23等多效应因子，同时保留Treg、降低TRM、改善Treg/TRM比值，从源头阻断炎症级联，实现免疫重塑与长期复发控制。此外，深圳市龙岗中心医院党林教授指出相比其它靶点生物制剂，IL-23抑制剂引发矛盾性皮肤反应的报道较少，可能原因是IL-23并非诱发矛盾性银屑病的主要细胞因子，且其主要通过调控Th17细胞分化，未过度抑制IL-17，避免了免疫平衡失调。

7月16日，上海主会场由同济大学附属皮肤病医院史玉玲教授领衔并致开场辞。在随后的学术环节中，海军军医大学第二附属医院金怡教授指出在生物制剂治疗时代，靶向性过强的药物可能会更容易打破机体原有的免疫平衡，从而引发“必然性的免疫漂移”。复旦大学附属华山医院于宁教授从免疫代谢的角度探讨了银屑病与代谢相关疾病（如非酒精性脂肪肝）的关联，建议对合并代谢综合征的患者采取早期强化治疗策略，以降低肝脏并发症风险。同济大学附属皮肤病医院于倩教授同样认可早期、强效干预是实现长期缓解甚至“无药缓解”的关键，指出IL-23抑制剂（古塞奇尤单抗）凭借其在源头阻断炎症、维持免疫平衡、良好的安全性及便捷的给药方式，成为当前银屑病生物制剂治疗的重要选择。

7月17日，西安主会场由西安交通大学第二附属医院耿松梅教授和空军军医大学唐都医院刘涛教授联袂担任主席并开场致辞。随后，陕西省人民医院杨励教授在学术专题会中指出银屑病患者应尽可能长期维持治疗（至少规范用足一年）。为推动长期管理落地，可做以下三点：1）提前确立治疗预期，2）明确长期规范治疗比反复复发再治疗更具经济性，3）利用线上线下协同管理模式。空军军医大学西京医院邵帅教授深入剖析了掌跖脓疱病独特的发病机制与个性化护理策略，指出掌跖脓疱病的临床管理应从传统的“局部特异性银屑病”模式，转变为独立、分层且长期的个性化护理模式。空军军医大学唐都医院曹天宇教授在会议上系统梳理了合并代谢综合征、心血管疾病、抑郁焦虑等共病患者的综合管理路径，强调避免模式化处理共病患者、注重多学科协作治疗。

7月18日，北京主会场由清华大学附属北京清华长庚医院赵邑教授与北京医院傅裕教授共同主持。北京协和医院李军教授再次强调了“用足一年”长期维持治疗的重要性，以古塞奇尤单抗等IL-23抑制剂为例，不仅能显著提高PASI 100应答率，修复TRM以减少复发，还能有效降低PsA进展风险并改善代谢综合征等共病，同时对指甲、头皮等难治部位有较好疗效。随后，北京大学第一医院王爱平教授详细阐述了甲银屑病的诊断与鉴别，指出IL-23抑制剂对甲银屑病疗效显著，短病程患者应答率更高，停药后维持效果好。清华大学附属北京清华长庚医院舒丹教授指出11%的银屑病患者存在亚临床PsA，虽无关节症状，但超声显示炎症负荷高。因此，通过超声监测指导用药调整可有效控制难治性关节炎症。