中国发表 | 系统治疗难治性掌跖脓疱病的患病率、特征及临床预测因素

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近期，空军军医大学西京医院皮肤科邵帅教授、王刚教授及团队在国际皮肤科顶级期刊Journal of the American Academy of Dermatology（JAAD）发表了一项前瞻性真实世界队列研究，系统报道了新一代系统治疗难治性掌跖脓疱病（ASTR-PPP）的患病率与临床预测因子，为临床早期识别难治患者提供了重要依据。

掌跖脓疱病（palmoplantar pustulosis，PPP）是一种慢性复发性脓疱性皮肤病，主要累及掌跖部位。近年来，随着临床表型与遗传学证据的积累，PPP已被越来越多地视为脓疱型银屑病谱系中的独立疾病实体，而非斑块状银屑病的简单变异。基于此，本研究旨在估算ASTR-PPP在接受新一代全身系统治疗患者中的患病率，并比较难治与非难治患者的基线临床特征差异，同时筛选并验证ASTR-PPP的独立临床预测因子。

研究设计

• 本研究数据来源于西京医院掌跖脓疱病队列，所有入组患者均经皮肤科医师确诊为PPP，且有明确的治疗记录及随访数据。

• 新一代全身系统治疗（advanced systemic therapy）定义为生物制剂或靶向小分子抑制剂。ASTR-PPP定义为序贯暴露于≥3类不同的新一代全身系统治疗后应答失败，或既往≥2类治疗失败且病程≥12个月。

• 采用Logistic回归模型分析ASTR-PPP的预测因子。同时，针对随访≥12个月的患者亚组进行了敏感性分析以验证结果稳健性。

研究结果

患病率数据

• 全队列共纳入568例PPP患者，其中175例（30.8%）接受过至少1种高级全身系统治疗。在该治疗暴露亚组中，44例（25.1%）符合ASTR-PPP诊断标准，即约四分之一经系统治疗的PPP患者表现为多类药物难治表型。

基线特征比较

• 难治组与非难治组的基线疾病严重度指标无显著差异：该结果提示，治疗难度大并非单纯由基线皮损更重所决定，二者可能存在不同的病理生理机制。

• 与非难治组相比，ASTR-PPP患者具有以下特征：女性比例更高（75.0% vs. 51.9%，OR=2.779，P=0.009）、吸烟者的比例显著升高（50.0% vs. 16.0%，OR=5.238，P<0.001）、病程更长（中位 2.0 年 vs. 1.3 年，OR=3.159，P=0.011）且瘙痒症状发生率更低（6.8% vs. 26.0%，OR=0.209，P=0.013）。

多因素回归分析

• 在调整混杂因素后，共有3项因素与ASTR-PPP的发生存在独立统计学关联，另有一项呈现关联趋势。

• 其中，吸烟是最强的独立预测因子（校正后比值比[aOR]=5.800，95%CI 2.545-13.804，P＜0.001）。其次是病程≥12个月，病程较长者难治的风险显著升高（aOR=3.913，95%CI 1.541-11.190，P＝0.006）。瘙痒症状则呈现显著的负向关联，即伴有瘙痒的患者更不容易出现治疗难度大的情况（aOR=0.139，95%CI 0.030-0.457，P＝0.003）。此外，女性在多因素模型中呈现出与ASTR-PPP关的趋势（aOR=2.184，95%CI 0.947-5.307），但尚未达到统计学显著性阈值（P＝0.073）。

敏感性分析

• 在限定随访时间≥12个月的142例患者亚组中进行的敏感性分析与上述结果一致，验证了研究结论的稳健性。

该研究表明，基线严重程度不能区分难治性和非难治性PPP患者，而吸烟和病程较长则可以。该研究的局限性包括单中心设计、残余混杂、病程较短的潜在错误分类和缺乏IL-17受体阻滞剂暴露。总体而言，ASTR-PPP在PPP中较为常见，尽早识别可能有助于优化治疗方案和减少风险因素。