2026 BOC｜陈功教授：从ctDNA到放免联合，围手术期结直肠癌临床进展年中盘点

• 中山大学肿瘤防治中心 结直肠科副主任

• 主任医师、博士研究生导师

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

• 2015-2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）学术委员会委员

• 广东省抗癌协会大肠癌专委会前任主任委员

• 2019年第三届“国之名医.优秀风范”获得者

• CSCO结直肠癌专委会副主任委员

• CSCO结直肠癌指南专家组副组长、执笔人（外科部分）

• CSCO微创外科专委会、老年肿瘤防治专委会副主任委员

• 中国医师协会结直肠外科医师分会常务委员

• 中国抗癌协会大肠癌专业委员会委员

• 中国医师协会结直肠肿瘤专委会肝转移分会副主任委员

一、精准医学引领非转移性结直肠癌治疗变革，精准分层成为未来核心方向

过去一年非转移性结直肠癌领域最大的变化，可以概括为精准医学不断向早期患者前移。精准分层不再局限于晚期肿瘤，而是成为围手术期治疗的重要基础。一方面，需要结合MRI等临床指标，对局部进展期直肠癌进行更加精细的危险度分层，为临床研究和治疗决策提供依据；另一方面，MMR状态等分子标志物正逐步指导围手术期治疗策略，dMMR/MSI-H患者可优先考虑免疫治疗，而pMMR/MSS患者则需要探索更多目标导向的治疗模式。此外，治疗目标本身也应更加精准，不同患者应围绕快速缩瘤、器官保留或功能保全等不同目标制定个体化方案。陈功教授特别强调，ctDNA MRD检测将成为未来5～10年实体瘤最重要的生物标志物之一，不仅能够判断根治术后是否仍存在肿瘤残留，更有望指导辅助治疗、预测疗效和评估预后，推动非转移性结直肠癌真正迈入精准治疗时代。

二、ASCO聚焦辅助治疗决策，ctDNA正在重新定义辅助治疗

谈及今年ASCO最值得关注的研究，首先聚焦ctDNA MRD。随着检测技术不断成熟，ctDNA已不只是预后指标，更正在改变辅助治疗决策模式。首先，ASCO大会公布的德国CIRCULATE研究显示，Ⅱ期结肠癌术后ctDNA阳性患者可从辅助化疗中显著获益，而ctDNA阴性患者复发风险极低，可安全豁免辅助化疗。其次，ASCO大会上，日本GALAXY系列研究进一步证明，动态监测ctDNA变化比单纯判断DNA残留的阴性/阳性更具临床价值。对于术后ctDNA持续阴性和化疗后ctDNA转阴的患者，无需延长辅助化疗；而ctDNA持续阳性，但载量下降者，延长治疗仍可进一步改善预后；若ctDNA持续升高，则提示继续原方案治疗意义有限。陈功教授表示，未来MRD检测将从"定性"迈向"定量"，建立类似RECIST的molecular RECIST评价体系，实现辅助治疗疗效的实时评价。同时，MRD检测的关键不仅在于检测，更在于技术选择。目前肠癌领域证据最充分的仍是基于原发肿瘤组织WES的个体化（tumor-informed）MRD检测策略，2025版《CSCO结直肠癌诊疗指南》也明确提出，并非所有ctDNA检测技术都适用于围手术期MRD评估，临床应用需严格甄别。

三、ASCO关注直肠癌"冷肿瘤"如何变"热"？放疗联合免疫成为突破方向

对于局部进展期直肠癌，如何将MSS/pMMR"冷肿瘤"转化为"热肿瘤"，使其从免疫治疗中获益，是当前最重要的研究方向之一。晚期结直肠癌中，REGONIVO等研究已证实抗血管生成治疗可调节肿瘤免疫微环境，而在围手术期放疗正成为重塑免疫微环境的重要手段。近年来，中国学者围绕MSS直肠癌术前放化疗联合免疫已开展10余项临床研究，覆盖长程放疗、短程放疗、TNT及类TNT等多种治疗模式，持续推动这一领域的发展。

今年ASCO入选口头报告的一项针对局部晚期直肠癌的mRCAT-III研究，创新性采用“淋巴结豁免短程放疗”策略，仅照射原发灶、保留区域淋巴结，以减少放疗对T淋巴细胞的损伤，将病理完全缓解（pCR）率从传统短程放化疗方案的28.6%提升至61.0%，实现翻倍有余。

此外，ASCO还更新了中山大学肿瘤防治中心此前发表于Cancer Cell的类免疫TNT研究长期随访结果。在长程同步放化疗基础上联合CAPOX及信迪利单抗，不仅将CR率由26.9%提高至44.8%，器官保留率明显提升；48.5个月随访进一步显示，研究组3年DFS达到91.0%，较对照组提高13.4%，长期生存获益超出预期。陈功教授表示，近年来中国学者持续推动放疗联合免疫策略的发展，也正是基于大量高质量临床研究证据，2025版《CSCO结直肠癌诊疗指南》率先将MSS直肠癌放化疗联合免疫写入推荐，体现了我国在该领域的重要贡献。

四、ASCO辅助治疗新进展，运动干预与阿司匹林精准应用

除药物治疗外，今年ASCO大会在结直肠癌辅助治疗阶段同样释放出不少值得关注的新信息。CHALLENGE研究再次证实，Ⅲ期结直肠癌患者完成辅助化疗后，坚持结构化运动能够显著改善3年DFS，也提示临床管理不能仅聚焦药物治疗，健康生活方式同样具有重要价值，目前各大指南均已推荐患者术后保持规律运动。

另一方面，日本的EPISODE-III：JCOG 1503C研究再次证实，阿司匹林并不适用于所有Ⅲ期结直肠癌患者，整体人群未观察到生存获益，关键问题在于缺乏精准筛选。结合既往研究及北欧ALASCCA研究结果，PIK3CA或PI3K通路突变患者才是真正可能获益的人群。我国前瞻性多中心研究显示，PI3K通路突变患者约占Ⅱ/Ⅲ期结直肠癌患者的三分之一，提示我国同样存在具有潜在获益的精准治疗人群。陈功教授认为，无论是MRD指导辅助治疗，还是基因标志物指导阿司匹林等治疗策略，本质都体现了精准医学的发展方向。未来，包括BRAF、KRAS G12C、HER2等晚期精准治疗成果，也有望进一步前移至围手术期，为非转移性结直肠癌患者带来更多精准治疗机会。