2026 BOC｜王峰教授：免疫耐药后的治疗路径如何优化？聚焦晚期食管鳞癌二线治疗新进展

• 主任医师、教授、博士生导师

• 郑州大学第一附属医院肿瘤科病区主任、党支部书记

• 河南省卫生科技领军人才、美国Georgetown大学访问学者

• 河南省卫生健康中青年学科带头人、《食管疾病》杂志副主编

• 2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）

• 国际食管疾病协会（CSDE）中国分会理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会常委

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌、肝癌、胰腺癌专委会委员

• 中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会常委

• 国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会委员

• 北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会副主委、常委

• 河南省医学会肿瘤分会食管癌学组副主委、组长

• 河南省临床肿瘤学会食管癌专委会副主委

• 河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委、青委主委

• 河南省抗癌协会食管癌专委会副主委、青委主委

• 河南省研究型医院学会消化道肿瘤内科学专委会主委

• 河南省抗癌协会肉瘤专委会主委

• 河南省食管癌临床转化工程研究中心实验室主任

• 河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任

• 主持有国自然面上、省重点项目，发表有《Lancet G & H》、《Mol Cancer》、《JAMA Int Med》、《Eur J Cancer》等论文，主编《CSCO食管癌患教手册》、参编国家卫健委《食管癌诊治规范》、《消化系统肿瘤合理化用药指南》、《CSCO食管癌诊治指南》等。

免疫耐药成为晚期食管鳞癌治疗的新挑战，精准识别耐药类型是临床决策关键

随着免疫联合化疗成为晚期食管鳞癌一线标准治疗，越来越多患者在免疫治疗后出现疾病进展，免疫耐药后的治疗策略已成为当前临床关注的焦点。免疫耐药主要包括原发耐药和继发耐药两种类型。约30%~40%的患者接受免疫联合治疗后无效，属于原发耐药；而60%~70%的患者虽然初始治疗有效，但多数会在两年内再次出现疾病进展，属于继发耐药。因此，免疫耐药后的治疗首先需要明确耐药类型。免疫激活分为7个步骤，我们中心围绕免疫耐药机制，目前从免疫启动、活化、迁移到杀伤等多个环节均已开展研究和探索，并为患者提供相应治疗策略。但真正落实到临床实践，更重要的是根据不同耐药形式制定个体化治疗策略。

免疫再挑战联合抗血管生成治疗，为继发耐药患者提供新选择

对于继发免疫耐药患者，免疫再挑战具有可行性，但前提是精准选择获益人群。从临床实践来看，一线免疫治疗PFS超过6个月、PD-L1表达阳性，以及初始治疗获得客观缓解的患者，更可能再次从免疫治疗中获益。免疫再挑战也并非简单重复既往方案，而是更换免疫检查点抑制剂，并联合新的化疗或抗血管生成药物，以重塑治疗策略。我们中心开展的CAP 02研究以及ALTER-E006研究均证实，对于部分免疫继发耐药患者，免疫再挑战联合抗血管生成治疗有望进一步改善患者预后。此外，对于疾病进展缓慢、寡转移或局部症状明显的患者，还可在跨线免疫基础上联合放疗，进一步延长疾病控制时间。

ADC开启免疫耐药后二线治疗新时代，但晚期食管鳞癌仍需持续突破

近年来，ADC成为晚期食管鳞癌免疫耐药后最受关注的新方向。在复发/转移性食管鳞癌（ESCC）二线治疗中，我国自主研发的EGFR×HER3双抗ADC在PANKU-Esophagus01研究中取得积极结果，相比化疗，可将中位PFS延长2倍、OS延长2.6个月，ORR提升至近3倍，目前该药物已获批我国食管鳞癌二线适应症，填补了该领域长期缺乏高等级循证证据的空白。但从整体疗效来看，ESCC二线治疗患者的中位OS仍未超过1年，提示晚期食管鳞癌仍存在较大的未满足临床需求，未来仍需持续探索更有效的新治疗策略。

破解原发免疫耐药，生物标志物筛选和肿瘤微环境研究仍是未来重点

相比继发耐药，原发免疫耐药仍是当前更大的挑战。临床往往需要患者接受标准一线治疗后，才能判断是否获益。未来更希望通过生物标志物提前识别免疫优势人群及原发耐药患者，实现治疗策略前移。对于原发耐药患者，应进一步解析肿瘤微环境特征，探索免疫治疗之外的新治疗路径。只有临床、转化研究和基础研究多学科协同攻关，才能进一步提升晚期食管鳞癌免疫耐药后的整体治疗水平。