News | 打破壁垒：英国如何重塑痴呆症临床试验格局？

该计划围绕三大支柱展开：

▸ 生物标志物与实验医学——发现、验证并落地临床可用的生物标志物

▸ 临床试验创新——建立研究就绪型基础设施，加速试验启动与患者入组

▸ 端到端实施——衔接转化研究、临床实践与监管框架

而贯穿三大支柱的核心载体，正是SAB力推的BARBARA登记系统。

BARBARA（Brain Aging Registry for Biomarkers, Access to trials, Research and Adoption）是一个虚拟、动态、全国性的痴呆症登记基础设施。

▸ 虚拟：整合现有登记库与队列，支持远程参与，与健康数据系统互联互通

▸ 动态：持续纳入新参与者，实时更新生物标志物数据，追踪疾病长期进展

▸ 全国性：覆盖广泛人口与地理区域，提升临床试验可及性

当前全球痴呆症登记系统高度碎片化，多数为疾病特异性或封闭性研究队列，标准化不足、互操作性差、可及性有限，无法支撑大规模临床试验招募与真实世界临床整合。

BARBARA并非替代现有系统，而是将DPUK、UK Biobank、Our Future Health等已有资源联邦式整合——数据所有者保留控制权，同时形成共享的国家级资源。

▸ 预同意机制：参与者可预先授权未来临床试验邀请与真实世界数据使用

▸ 多源招募：覆盖高危人群与确诊患者，整合现有队列与NHS记录

▸ 数字工具整合：对接NHS App等患者端工具

▸ 纵向分层监测：通过pTau217等生物标志物与数字认知评估实现精准分层

▸ 对研究端：提供预筛选的试验就绪队列，降低申办方筛查失败率，支持跨队列荟萃分析

▸ 对实施端：助力NHS患者分层，评估治疗效果，为卫生技术评估提供依据

值得注意的是，BARBARA将形成持续学习闭环——试验与治疗数据反哺登记系统，持续优化招募策略与诊断精度。

SAB建议采用三步法将生物标志物整合入BARBARA：

血浆pTau217被推荐为首选生物标志物——这是一种高度准确的症状前淀粉样病变指标，已获美国FDA批准，并在英国记忆门诊逐步投入使用。

相比PET成像或腰椎穿刺，血液检测具备可扩展性、无创性的显著优势，可覆盖基层医疗与服务不足社区。

检测频率建议：

▸ 基线正常者：每2-3年检测一次

▸ 有症状或既往异常者：每12-24个月检测一次

同时，所有参与者需完成数字认知测试套件（通过手机或平板），形成"病理+功能"的双重评估体系。

针对高风险个体，开发更全面的诊断生物标志物工具箱，包括：

▸ 淀粉样蛋白相关：Aβ1-42、Aβ42/40比值

▸ Tau蛋白相关：pTau181、pTau217、总Tau

神经变性与炎症标志物：NfL、GFAP

最终目标是从单一检测升级为整合型血液生物标志物面板，同时纳入年龄、遗传风险评分、社会人口学因素，进一步提升预测精度。

从碎片化生态到统一的国家级登记系统，SAB提出了八项优先行动：

1. 确定独立交付机构——参考英国基因组学研究模式，平衡公共问责与运营灵活性

2. 建立治理与数据标准——遵循FAIR原则（可发现、可访问、可互操作、可重用）

3. NHS环境下的生物标志物验证——通过READ-OUT、BioHermes 2等项目积累真实世界证据

4. 标准化工具采购——招标经MHRA验证的pTau217检测与数字认知评估平台

5. 现有队列整合——建立联邦式数据接入机制，参与者无需重新入组

6. 早期监管对接——与MHRA创新设备团队合作，明确审批路径

7. 数据模型迭代扩展——从双标志物起步，逐步向综合诊断面板演进

8. 全国性沟通与参与策略——与"国民论坛"合作，重点覆盖代表性不足群体

SAB特别强调，患者与公众参与（PPI）必须贯穿全程。由Hilary Evans-Newton与Scott Mitchell共同主持的国民论坛确保计划由真实生活经验塑造，文化相关性、可及性与信任度被列为优先事项。

BARBARA的成功取决于三个关键词：信任、包容、患者参与。

痴呆症病程漫长、病理异质性强、未满足需求迫切，呼唤国家级协同应对。BARBARA不仅有望让英国成为全球痴呆症试验就绪度的引领者，其虚拟登记模式更可复制推广至精神疾病、肥胖症等面临类似临床试验招募困境的慢性疾病领域。

正如文章所言："痴呆症照护的未来，取决于我们当下的行动。"（"The future of dementia care depends on the action we take now."）