TAP Voice | 荨麻疹 | 26年7月

■ 本研究评估了TAS5315在非镇静性第二代H1受体拮抗剂（ns-抗组胺药）疗效不佳的慢性自发性荨麻疹（CSU）患者中的疗效和安全性。

■ 这项2a期、随机、双盲、平行组、多中心研究将CSU患者（1:1:1:1:1:1）随机分配至TAS5315 4 mg、2 mg、1 mg、0.5 mg、0.25 mg或安慰剂组，治疗12周。主要终点为第12周时每周荨麻疹活动度评分（UAS7）较基线的变化。

■ 结果显示，在入组的126例患者中，所有患者均接受了研究治疗（每个剂量组n=21）。TAS5315 4 mg、2 mg、1 mg、0.5 mg、0.25 mg和安慰剂组的主要终点（第12周时UAS7较基线的平均变化）分别为-17.15、-16.01、-15.19、-11.63、-17.84和-9.06。在其他疗效终点方面，观察到TAS5315与安慰剂相比的改善相似。每个治疗组超过一半的患者报告不良事件（AE），大多数严重程度为轻度。

■ 该研究表明，每日一次TAS5315的耐受性良好，并显示出良好的疗效，使其成为ns-抗组胺药疗效不佳的CSU患者的潜在治疗选择。

■ 研究人员假设，尽管正在进行治疗，但仍有相当比例的中国慢性自发性荨麻疹（CSU）患者出现疾病控制不充分和生活质量（QoL）受损，其治疗预期与最佳控制的感知可实现性之间存在差距。本研究评估了这些患者的患者报告负担、治疗模式和未满足的需求。

■ 该横断面研究使用了40 min在线调查。通过在线小组招募患者。合格性包括≥18岁、确诊为CSU并接受积极治疗的成人患者。描述性分析按疾病控制和治疗类型分层。

■ 共有400例CSU患者（平均年龄35.09[SD 7.24]岁；45%为女性）参与研究；2%报告症状发作时间在研究前1年内，71%在1-5年内，27%>5年（平均病程5.31[SD 4.89]）。基于荨麻疹控制测试（UCT），35%的受试者疾病控制不佳（UCT<12），而患者对严重程度的总体印象（PGI-S）自我评估表明更好的感知控制（92%为轻度/无症状）。大多数诊断由皮肤科医生作出（94%）；57%的患者报告没有固定的随访计划。在控制不佳的患者中，90%报告了急性加重期间的睡眠障碍。大多数患者（82%）使用第二代抗组胺药；1/3使用中药。完全症状控制是首要治疗目标（平均重要性：8.5/10），但仅16%的患者认为可实现（9%的患者控制不佳）。

■ 三分之一接受治疗的CSU患者报告疾病控制不佳，影响QoL。完全控制疾病的高优先级和可实现性的低感知之间的脱节，以及不规则随访，突出了当前CSU治疗和管理的局限性。这些发现强调了我国需要更有效的治疗和结构化的、以患者为中心的CSU管理途径。

■ Ligelizumab是一种高效、人源化IgG1抗IgE单克隆抗体，开发用于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）。根据两项关键性3期临床试验（PEARL-1和PEARL-2）的汇总数据，该研究在CSU患者中探索了ligelizumab 72 mg或120 mg每4周一次皮下给药后的免疫原性及其临床影响。

■ 在ligelizumab 72 mg、ligelizumab 120 mg和安慰剂转换为ligelizumab 120 mg组中，有20.0%-22.6%的患者中观察到治疗后出现的抗药抗体（TE-ADA)，其中78.0%-81.7%出现中和抗体。大多数（99%）TE-ADA患者具有治疗诱导的ADA，74.0%-90.0%出现持续性ADA应答。

■ 在开始ligelizumab治疗后第12周可检测到ADA滴度，并在第20周左右达到平台期，中位ADA发生时间为143-147天。在ligelizumab 72 mg和120 mg组中，ADA阳性患者的几何平均稳态谷浓度比ADA阴性患者分别低52%和41%，药效学标志物总IgE（较基线的变化百分比）分别低71%和66%。然而，主要疗效终点（荨麻疹活动度评分7较基线的变化）和关键安全性终点（治疗期间超敏反应和注射部位反应的发生率）在ADA阳性和ADA阴性患者之间未显示有临床意义的差异。

■ 该综合分析首次描述了ligelizumab的免疫原性特征。结果表明，ADA降低了ligelizumab的药代动力学暴露量和靶向作用，但对CSU患者的疗效或安全性无临床相关影响。