中国发表 | 皮肤胶带剥离：联系特应性皮炎表皮变化和全身炎症的非侵入性方法

点击蓝字 关注“拓麦Derm”

特应性皮炎是一种由皮肤屏障功能障碍、免疫失调和微生物失衡共同驱动的复杂慢性炎症性皮肤病。活检、采血等传统采样方法是揭示其病理生理机制的重要途径，但这些方法的侵入性、伴随的不适感以及难以重复采样的局限，制约了对疾病进展和治疗反应的动态认识。近年来，皮肤胶带剥脱（STS）作为一种微创乃至无创技术应运而生，弥补了上述不足。中日友好医院崔勇教授、薛珂博士等人在Clinical and Translational Allergy期刊发表的一篇综述文章系统梳理了STS技术在AD研究中的应用进展，以下为核心内容整理：

皮肤胶带剥脱：无创采样新技术

1. 技术原理与操作流程（图1）

• STS利用专用胶带在皮肤表面以恒定压力反复粘贴和撕除，逐层收集角质细胞和上层颗粒细胞，采样深度由粘贴次数决定。

2. 多类型分子提取方案（图1）

• RNA：胶带经裂解缓冲液处理后使用商用试剂盒纯化，通常采用合并策略（结合多个条带）富集RNA含量用于下游分析，提取的RNA稳定性强，室温下可保存长达3天，便于样本处理和物流转运；

• 蛋白质：将胶带浸入含洗涤剂和蛋白酶抑制剂的缓冲液，通过物理破坏（包括超声处理）洗脱；

• 脂质：在甲醇中洗脱。

3. 核心优势与适用人群

• 该技术操作简便、安全无痛、可重复采样，尤其适合儿童人群和纵向动态监测。尽管单次产出量有限，但现代高通量测序和高分辨质谱的高灵敏度弥补了这一不足，可支撑转录组、蛋白质组、脂质组和微生物组等多维度分析。

多组学赋能的临床应用

1. 屏障与免疫分子新发现

• 蛋白质组学分析显示，在食物过敏相关AD儿童患者中，45种蛋白质（PC1）簇与经皮水分丢失（TEWL）和变应原多敏性密切相关，表明存在独特的蛋白质组内型。AD患者胶带试样中的天然保湿因子（一种丝聚蛋白分解产物）水平显著降低，并与疾病严重程度和治疗反应相关。

• 脂质组学研究已证实AD患者的皮肤中缺乏神经酰胺，并且脂质特征、家族史和2型细胞因子对能较强地预测AD风险。

• 免疫方面，皮损AD皮肤胶带条中的先天性免疫细胞因子（IL-1β、IL-18、IL-8）和Th2相关趋化因子（TARC、CCL22）升高。

• 对胶带剥脱样本进行的转录组分析显示，已在多个队列中识别出2型高表达内型（以IL-13和IL-4R表达上调为定义标准），且研究显示该分子特征与人群的临床疾病严重程度相关。

2. 疾病预测与早期风险评估

• 在健康婴儿中，2月龄时STS捕获的特异性表皮生物标志物可以预测未来AD发病。例如，24个月时，角质层中胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的表达升高与AD的发生密切相关，当结合特应性家族史时其预测价值则进一步升高。同样，2个月时Th2相关趋化因子（如TARC/CCL17）水平升高也可作为后续AD发作的稳健早期风险生物标志物。

• 对于已出现皮损的婴儿，IL‐2、CCL26和CCL20水平升高表明AD进展的风险较高。

3. 治疗监测与疗效区分

• 使用STS监测治疗反应的研究显示：度普利尤单抗可降低136种蛋白，阿布昔替尼则在FLG-2等关键蛋白修复上表现更优，两者调控的蛋白网络不同。JAK抑制剂治疗后，部分患者临床改善但炎症蛋白仍偏高，提示存在复发风险。

• STS技术还能区分外用药物疗效：倍他米松能更加有效地降低皮肤细胞因子，他克莫司则主要改善皮肤水合作用。

4. 鉴别诊断价值

• 胶带剥脱样本的RNA测序可通过独特的免疫特征和NOS2/iNOS表达区分AD与银屑病，还能鉴别不同类型的手部湿疹，为临床鉴别诊断提供客观分子依据。

多模态整合的必要性

1. 自身的固有局限

• STS存在固有局限：采样仅停留在表皮层，无法检测真皮深层的Th1信号；且目前缺乏标准化操作流程，解剖部位、施加压力以及年龄、种族等因素都会显著影响生物标志物产出量，跨中心比较的难度较大。

2. 与皮肤活检互补：从表皮到真皮

• 胶带剥脱与活检整合可构建从表皮到真皮的完整分子图谱。胶带对瘙痒相关基因、先天免疫激活和角质分化缺陷等表皮特征更敏感，活检则更准确捕捉真皮细胞因子动态、Th22反应和表皮增生等组织异常。这种差异敏感性为深入的机制研究提供了战略切入点。

3. 与血液分析互补：连接局部与全身

• 胶带剥脱与血液分析整合则实现了局部与全身炎症的关联评估。胶带对局部先天因子和趋化因子更敏感，血清更能反映IL-4、IL-13等全身T细胞因子。

• 缓解期患者中，血液可提示残留全身炎症，胶带检测的天然保湿因子则反映局部屏障是否完全恢复，两者结合可更全面地评估复发风险。此外，分子数据还可与经皮水分丢失等生理指标交叉验证，宏转录组学能区分微生物存在与实际活性，mRNA与蛋白分别侧重疾病预测和实时疗效监测，提供互补信息。