顶刊精要｜TREM1信号通路放大中性粒细胞炎症，或为IBD治疗耐药提供新靶点
顶刊精要｜TREM1信号通路放大中性粒细胞炎症，或为IBD治疗耐药提供新靶点的核心信息是什么？
点击关注 近日，Genentech研究团队于 Nature Communications 发表一项研究，系统解析了 髓样细胞触发受体1（TREM1） 在IBD中性粒细胞驱动炎症中的功能角色，揭示了两个相互关联的正反馈环路。 关键信息 ◆ IBD现有生物制剂诱导缓解率仅约 20%~30% ，且多数患者三年内继发失效，中性粒细胞富集与治疗耐药密切相关，亟需新干预...
关键信息 ◆ IBD现有生物制剂诱导缓解率仅约 20%~30% ，且多数患者三年内继发失效，中性粒细胞富集与治疗耐药密切相关，亟需新干预靶点 ◆ TREM1信号通路通过两个正反馈环路放大中性粒细胞炎症：中性粒细胞自我活化环路（PGLYRP1-PGN-TREM1轴）和单核细胞-中性粒细胞交叉激活环路（TNF/IL-8/TL1A/IL-23驱动） ◆ TREM1通路特征在UC患者活检中显著升高，与炎症活动度和治疗无应答一致相关；血清sTREM1与Mayo评分正相关 背景与主要方法 ◆ IBD（包括克罗恩病CD和溃疡性结肠炎UC）发病机制复杂，患者对现有治疗应答异质性高，生物制剂治疗失败后缺乏有效替代方案；髓系细胞尤其是中性粒细胞在耐药机制中的作用逐渐受到关注 ◆ 本研究采用蛋白质组学分析中性粒细胞分泌组，结合转录组学、体外功能实验、Transwell上皮屏障模型及DSS诱导小鼠结肠炎模型，系... 属于「拓麦精要」分类。 关键词：炎症性肠病。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1038/s41467-026-75319-8。发布于2026-07-15。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「顶刊精要｜TREM1信号通路放大中性粒细胞炎症，或为IBD治疗耐药提供新靶点」主题，涉及炎症性肠病等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。。研究方法方面，统计分析采用异质性检验等方法。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验和转录组学研究和蛋白质组学研究设计。研究共纳入共 911例。主要终点指标包括总生存期（OS）。
关键词：
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近日，Genentech研究团队于Nature Communications发表一项研究，系统解析了髓样细胞触发受体1（TREM1）在IBD中性粒细胞驱动炎症中的功能角色，揭示了两个相互关联的正反馈环路。
关键信息
◆ IBD现有生物制剂诱导缓解率仅约20%~30%，且多数患者三年内继发失效，中性粒细胞富集与治疗耐药密切相关，亟需新干预靶点
◆ TREM1信号通路通过两个正反馈环路放大中性粒细胞炎症：中性粒细胞自我活化环路（PGLYRP1-PGN-TREM1轴）和单核细胞-中性粒细胞交叉激活环路（TNF/IL-8/TL1A/IL-23驱动）
◆ TREM1通路特征在UC患者活检中显著升高，与炎症活动度和治疗无应答一致相关；血清sTREM1与Mayo评分正相关
背景与主要方法
◆ IBD（包括克罗恩病CD和溃疡性结肠炎UC）发病机制复杂，患者对现有治疗应答异质性高，生物制剂治疗失败后缺乏有效替代方案；髓系细胞尤其是中性粒细胞在耐药机制中的作用逐渐受到关注
◆ 本研究采用蛋白质组学分析中性粒细胞分泌组，结合转录组学、体外功能实验、Transwell上皮屏障模型及DSS诱导小鼠结肠炎模型，系统解析TREM1信号在髓系细胞炎症中的功能角色
◆ 筛选15种IBD患者来源肠道共生菌，鉴定可激活人TREM1的共生菌种类
◆ 利用7项公开临床试验共911例供体（474例CD、437例UC）的转录组数据，评估TREM1通路特征与疾病活动度及治疗应答的关联
主要发现
◆ 中性粒细胞自我放大环路：PMA或大肠杆菌激活中性粒细胞释放PGLYRP1；PGLYRP1与细菌PGN形成配体复合物激活TREM1，进一步增强脱颗粒（CD63转位）、ROS产生和NETosis；TREM1中和抗体阻断上述效应
◆ 单核细胞-中性粒细胞交叉激活：TREM1激活单核细胞分泌TNF、TL1A、IL-23、IL-8和CCL20；条件培养基诱导中性粒细胞ROS产生（TNF依赖性）和趋化迁移（IL-8依赖性）
◆ 肠道共生菌Blautia faecis特异性激活人TREM1：B. faecis培养上清激活人TREM1而非鼠TREM1，该活性依赖细菌PGN；联合髓系细胞显著降低Caco-2上皮屏障跨上皮电阻（TREM1依赖性）
◆ 小鼠结肠炎加重：DSS模型中muTREM1多价激动抗体显著加重体重丢失、结肠缩短和结肠密度增加；结肠中性粒细胞和巨噬细胞浸润增加，CCL2/4/5/11、TNF、G-CSF、Th17及IL-17A上调
◆ 临床相关性：TREM1通路特征在CD和UC活检中显著升高（vs健康对照），炎症部位高于非炎症部位；与UC治疗无应答一致相关（CD中未观察到）；血清sTREM1与Mayo评分正相关，外周血PGLYRP1与直肠出血评分及粪乳铁蛋白正相关
临床意义
◆ TREM1通路位于TNF、IL-23、TL1A等IBD已验证靶点上游，阻断TREM1理论上可同时抑制多条下游炎症通路，为生物制剂治疗失败的IBD患者提供潜在替代治疗策略
◆ TREM1通路特征与UC治疗耐药的关联提示其生物标志物潜力，但需独立队列纵向验证及AUROC等性能指标评估
◆ 人鼠TREM1配体系统存在物种差异（人PGLYRP1形成二聚体结合TREM1，鼠PGLYRP1为单体不结合），增加了临床前模型转化复杂性，未来需人源化模型验证
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END
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供稿：Meredith
校对：Jaya
排版：Lumi / Vanessa
声明：
编辑部对刊载内容进行仔细审阅以尽力保持其准确性，但对稿件的使用或其中的任何错误、遗漏或不准确之处等均不承担任何责任。文中所表达的任何观点不代表编辑部的观点，文中提及或排除任何方法或药物并不构成对其使用的提倡、建议或拒绝，因此在为本文中提及的任何产品开处方前，请查阅生产商的最新处方信息。内容仅限医疗卫生专业人士学习交流使用，非医疗卫生专业人士请主动退出浏览与阅读，否则由此产生的相关风险与后果应自行承担。在未获得正式授权前，所有转载及使用文中内容均为侵权。
原文来自：Andrade W, Xu H, Peng Y, et al. TREM1 signaling amplifies neutrophil-mediated inflammation in inflammatory bowel disease. Nat Commun. 2026. doi:10.1038/s41467-026-75319-8 (© Author(s) (or their employer(s)) 2026. This is an open-access article distributed under the terms of the CC BY-NC-ND), 作者未参与本精要的编写
#TREM1：Triggering receptor expressed on myeloid cells 1，髓样细胞触发受体1
#IBD：Inflammatory bowel disease，炎症性肠病
本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：TNF即肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor），炎症关键介质。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验和转录组学研究和蛋白质组学研究设计。统计分析采用异质性检验等方法。研究共纳入共 911例。
本文临床背景与意义
本文属于炎症性肠病等医学领域。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）。
引用格式：顶刊精要｜TREM1信号通路放大中性粒细胞炎症，或为IBD治疗耐药提供新靶点. 发布日期：2026-07-15. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4264 参考DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-026-75319-8
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