中国发表 | 乌司奴单抗治疗症状性狭窄型克罗恩病：浙大二院团队发表真实世界研究成果

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近日，来自浙江大学医学院附属第二医院消化内科陈焰教授团队在国际期刊MedComm发表了一项回顾性单臂观察性队列研究，系统评估了乌司奴单抗（Ustekinumab）在中国症状性狭窄型克罗恩病（CD）患者中的长期疗效与安全性，并构建了临床预测模型。

肠腔狭窄是克罗恩病最常见的结构性并发症，约20%患者在诊断早期即出现狭窄，确诊10年内约三分之一患者发生肠狭窄，近半数需接受至少一次手术干预。传统上，纤维化性狭窄多采用内镜下球囊扩张或外科手术治疗，而药物治疗在狭窄型CD中的作用证据有限。乌司奴单抗作为靶向IL-12/IL-23 p40亚基的全人源单克隆抗体，已被证实可有效诱导并维持中重度CD缓解，但其在狭窄型CD中的真实世界数据仍较匮乏。

该研究纳入2022年6月至2024年4月期间在浙江大学医学院附属第二医院接受UST治疗的狭窄型CD患者。经筛选，73例患者中56例入组，最终54例纳入分析。主要终点为第52周时持续使用UST且无需禁用辅助治疗的治疗成功率。

主要终点：52周治疗成功率达81.5%

第52周时，44例（81.5%）患者实现治疗成功。治疗失败的10例患者中，5例因治疗失败接受肠切除手术，4例转换为抗TNF药物，1例转换为乌帕替尼。

临床症状与生化指标显著改善

▸ 梗阻症状评分（CDOS）：52%患者改善≥1分，67%达到症状缓解

▸ 疾病活动指数（CDAI）：72%患者达到CDAI<150的临床缓解

▸ C反应蛋白（CRP）：78%患者CRP正常化或下降≥50%

▸ 粪便钙卫蛋白（FC）：56%患者FC下降，43%降至<100 μg/g

影像学证实狭窄形态学改善

▸ 内镜评估：基线时74%患者狭窄无法通过内镜；治疗后39%结肠镜可通过狭窄，55%双气囊小肠镜可通过；SES-CD和DBE-CD评分均显著改善

▸ CT小肠造影（CTE）：21%患者肠狭窄完全缓解，61%狭窄长度缩短，47%肠壁厚度改善，53%近端扩张缓解

▸ 肠道超声（IUS）：Limberg评分显著降低，33%患者血管化恢复正常；肠壁厚度中位数从基线降至4.3 mm（IQR: 3.3–5.6）

治疗成功的预测因素

通过LASSO回归筛选变量并构建Firth逻辑回归预测模型，结果显示：

▸ 吸烟状态（OR=0.06, 95% CI: 0.01–0.47, p=0.007）和CRP水平（OR=0.89, 95% CI: 0.78–0.98, p=0.016）是治疗成功的独立负向预测因素

▸ 模型区分度良好，表观AUC为0.864（95% CI: 0.750–0.978），经500次bootstrap内部验证校正后AUC为0.824

安全性评估

56例患者中15例（27%）出现不良事件。严重不良事件包括1例白血病（2%，患者在COVID-19感染期间确诊）和2例严重感染（4%）。研究期间无死亡病例报告。

该研究是目前中国人群中关于UST治疗症状性狭窄型CD规模最大的真实世界研究之一，证实UST可使约80%的狭窄型CD患者获得52周持续治疗成功，伴随临床症状缓解、炎症指标下降及肠狭窄形态学改善，且安全性可接受。研究构建的临床预测模型（非吸烟状态、低CRP水平提示更佳疗效）有助于临床筛选优势人群，为个体化治疗决策提供依据。研究同时指出，作为单中心回顾性观察研究，其结果有待多中心前瞻性研究进一步验证。