News | 米吉珠单抗治疗中重度克罗恩病2年疗效与安全性：VIVID-2开放标签扩展研究最新结果

近日，来自美国西奈山伊坎医学院 Dr Henry D. Janowitz 胃肠病学部的Bruce E. Sands 教授及其全球多中心研究团队，在胃肠病学权威期刊《Clinical Gastroenterology and Hepatology》发表了一项重要的 Ⅲ 期开放标签扩展研究，首次公布了抗 IL-23p19 单克隆抗体米吉珠单抗（Mirikizumab）治疗中重度活动性克罗恩病（CD）长达 2 年（104 周）的长期疗效与安全性数据（NCT04232553），为 CD 的长期临床管理提供了关键循证依据。

克罗恩病（CD）是一种慢性复发性免疫介导性肠道疾病，以透壁性炎症为特征，可导致进行性肠道损伤和并发症，显著影响患者生活质量。尽管现有治疗包括抗TNF、抗整合素、抗IL-12/23等生物制剂，但仍有相当比例患者出现治疗失败或应答丧失，亟需兼具长期有效性和安全性的治疗方案。

米吉珠单抗是一种靶向IL-23 p19亚基的单克隆抗体，已获批用于溃疡性结肠炎（UC）和CD的治疗。Ⅲ期VIVID-1研究已证实其治疗中重度CD至52周的疗效与安全性。本研究为VIVID-1的开放标签扩展研究VIVID-2的首次中期分析，报告了患者接受米吉珠单抗连续治疗2年（104周）的长期疗效与安全性数据。

VIVID-2是一项多中心、开放标签、长期扩展研究，纳入完成VIVID-1研究且随机接受米吉珠单抗治疗的患者。

▸ 安全人群：465例（接受≥1剂VIVID-2研究药物）

▸ 疗效人群：430例（VIVID-1基线SES-CD≥7，孤立性回肠病变≥4）

▸ 分组方案：根据VIVID-1第52周（W52）内镜应答状态（SES-CD较基线下降≥50%）分组：

a. 内镜应答组（MIRI SC）：251例，继续米吉珠单抗 300mg皮下注射每4周维持治疗

b. 内镜无应答组（MIRI IV-SC）：179例，接受重新诱导治疗（900mg静脉输注第0、4、8周），后续同上述维持方案

▸ 统计方法：分类变量采用改良无应答插补（mNRI）为主要分析，观察病例（OC）为次要分析；连续变量采用中位数（四分位距）描述。

总体人群104周疗效

在全部430例疗效人群中，治疗至W104时：

▸ 内镜应答：60.5%（mNRI）/67.1%（OC）

▸ 内镜缓解：37.9%（mNRI）/41.7%（OC）

▸ CDAI缓解：73.4%（mNRI）/80.9%（OC）

▸ 联合CDAI缓解+内镜应答：50.9%（mNRI）/56.6%（OC）

▸ 无激素CDAI缓解：71.7%（mNRI）/79.1%（OC）

上述疗效指标在W52至W104期间保持稳定或进一步提升。

按W52内镜应答状态分层疗效

W52内镜应答者（维持治疗组）

▸ 应答维持率：81.8%（mNRI）/87.6%（OC）维持内镜应答；72.5%/78.6%维持内镜缓解；86.9%/92.9%维持CDAI缓解

▸ 新增获益：W52未达内镜缓解者中，33.3%/35.4%在W104获得内镜缓解；W52未达CDAI缓解者中，55.8%/60.8%在W104获得CDAI缓解

W52内镜无应答者（重新诱导组）

经重新诱导+维持治疗后，W104时：

▸ 30.9%（mNRI）/36.1%（OC）获得内镜应答

▸ 14.2%/16.0%获得内镜缓解

▸ 65.7%/75.4%获得CDAI缓解

既往生物制剂失败亚组疗效

无论患者在VIVID-1基线是否存在既往生物制剂治疗失败，W104时的内镜应答、内镜缓解及CDAI缓解率均无显著差异，提示米吉珠单抗对生物制剂初治和经治患者均具有一致的长期疗效。

肠急迫症状改善

在VIVID-1基线肠急迫数字评分（BU-NRS）≥3的患者中，W104时：

▸ 肠急迫临床有意义改善（BU CMI，NRS下降≥3分）：66.7%（mNRI）/75.1%（OC）

▸ 肠急迫缓解（BU-NRS≤2分）：50.6%（mNRI）/56.6%（OC）

糖皮质激素使用情况

▸ 基线使用糖皮质激素的134例患者中，88.8%在W52实现无激素，94.3%在W104实现无激素

▸ 仅2例（1.6%）W52无激素患者在VIVID-2第1年重启糖皮质激素治疗

炎症生物标志物

▸ 治疗期间，中位C反应蛋白（CRP）持续＜5mg/L，中位粪便钙卫蛋白（FCP）持续＜250μg/g

▸ W64时实现CRP和FCP双正常，或仅FCP正常的患者，W104时内镜应答与缓解率最高，提示FCP正常化是长期内镜结局的可靠预测因子

在VIVID-2第1年（即总治疗第2年）期间，米吉珠单抗安全性与已知谱一致：

▸ 治疗期间出现的不良事件（TEAE）：64.7%，其中轻中度占94.3%；最常见为COVID-19和上呼吸道感染

▸ 严重不良事件（SAE）：7.7%，主要为CD及相关并发症

▸ 因AE停药：2.6%

▸ 死亡：1例（未接种COVID-19疫苗患者死于COVID-19肺炎）

▸ 特殊关注不良事件：严重感染1.5%，机会性感染0.9%（含3例带状疱疹、1例肺结核），主要不良心血管事件0.6%，恶性肿瘤0.2%（鳞状细胞癌）

▸ 免疫原性：仅0.5%患者产生抗药抗体（ADA），均为低滴度，未观察到对疗效的影响

▸ 重新诱导组与维持治疗组的TEAE、严重感染及肝脏不良事件发生率无显著差异

本研究是米吉珠单抗治疗CD的首个2年长期数据，证实：

▸ 米吉珠单抗连续治疗104周具有持久的疗效，可维持内镜愈合、临床缓解及症状改善，且部分患者在治疗第2年可获得新增获益

▸ 对于VIVID-1第52周内镜无应答的患者，重新诱导治疗仍可使超过30%的患者获得内镜应答，为临床治疗策略提供了重要依据

▸ 长期治疗的安全性与既往研究一致，免疫原性极低，未发现新的安全性信号

▸ 无论患者是否存在既往生物制剂失败史，均能从米吉珠单抗长期治疗中获益

该研究结果为中重度CD患者的长期治疗决策提供了高质量的循证医学证据，支持米吉珠单抗作为CD长期管理的优选方案之一。

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肖像经Prof. Bruce E. Sands许可后使用。

采编来源：

Sands BE, Barnes EL, D'Haens G, et al. Mirikizumab Long-Term Efficacy  and Safety in Patients With Crohn's Disease: Results From the VIVID-2  Open-Label Extension Trial. Clin Gastroenterol Hepatol. Published online March 5, 2026. doi:10.1016/j.cgh.2026.01.049  

#CD：Crohn's Disease，克罗恩病

#IL-23：Interleukin-23，白细胞介素-23