2026 ASCO丨NATALEE研究中基线基因表达对瑞波西利联合NSAI辅助治疗HR+/HER2-早期乳腺癌的预后和预测价值

在NATALEE临床试验中，与单用NSAI相比，RIB+NSAI显著改善了II/III期HR+/HER2- 早期乳腺癌患者的无浸润性疾病生存期（iDFS）。本文报告了NATALEE试验中基线基因表达的预后和预测价值。

患者按1:1随机分配至RIB+NSAI组或单用NSAI组。男性及绝经前女性患者接受戈舍瑞林治疗。符合条件的患者根据AJCC（第8版）标准为解剖学IIA期（N0但伴有额外风险因素[G3，或G2且Ki67≥20%或高基因组风险]，或N1[1-3个腋窝淋巴结]）、IIB期或III期疾病。手术样本中的基因表达采用NanoString BC360 panel进行分析。基于PAM50的内在亚型与治疗的交互作用通过似然比检验进行评估。PAM50亚型及基于基因表达数据计算的基因组风险/增殖特征评分的预后和预测效应，采用Cox比例风险模型进行评估。基因组风险和增殖评分的组间差异采用Wilcoxon检验进行分析。基因表达与RIB获益之间的关联采用Cox模型进行评估。

共对3022份基线手术样本进行了分析。RIB+NSAI组的iDFS获益在生物标志物分析人群（HR 0.72）和意向治疗人群（HR 0.71）中一致。PAM50亚型分布在两个治疗组间具有可比性，且在N0期与N1-N3期患者之间存在差异：luminal A（LumA：50% vs 68%）、luminal B （LumB：41% vs 26%）和基底样（BSL；6.4% vs 2.5%）；而HER2富集（HER2E；2.5% vs 3.0%）的比例相似。PAM50亚型具有强预后价值（与LumA相比的HR：LumB 1.39；HER2E 2.62；BSL 3.92）。RIB在所有PAM50亚型中均显示出获益（HR：LumA，0.77；LumB，0.71；HER2E，0.50；BSL，0.42），亚型与治疗的交互作用无统计学显著性（P=0.34）。基因组风险特征或增殖特征评分较高的患者呈现RIB获益增加的趋势，交互作用同样无统计学显著性。与N1-N3期患者相比，N0患者的基因组风险和增殖评分显著更高。针对基因表达水平对RIB获益预测作用的探索性分析发现，多个基因（如CEACAM6、NOD2和GPX3）的高表达或（如GATA3、SLC39A6和MAPT）低表达均与RIB获益增加相关。

该分析基于NATALEE试验，纳入了迄今为止针对HR+/HER2-早期乳腺癌患者开展的辅助CDK4/6抑制剂试验中规模最大的手术肿瘤样本数据集。结果显示，RIB在所有PAM50亚型中均显示出疗效，且基因组风险特征或增殖特征评分较高的患者呈现获益增加的趋势。基线时多个基因的表达水平与早期乳腺癌中RIB疗效的差异相关，显示出潜在的预测和预后价值。这些发现进一步证实了RIB联合内分泌治疗在HR+/HER2-早期乳腺癌人群中的治疗获益。临床试验信息：NCT03701334。

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