氟则雷塞联合西妥西单抗治疗KRAS G12C突变肺癌
氟则雷塞联合西妥西单抗治疗KRAS G12C突变肺癌的核心信息是什么？
对于携带KARS 突变，包括KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，当前的标准治疗为化疗联合免疫，虽然几款靶向治疗药物已经获得批准，但适应症均为后线。在进军一线的治疗中，包括免疫联合TKI、化疗联合免疫+靶向、靶向联合SHR2抑制剂均有探索，Lancet Oncology杂志发表了TKI联合EGFR抗体这一组合策略的疗效及安全性。 研究封面 9.8~1...
对于携带KARS 突变，包括KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，当前的标准治疗为化疗联合免疫，虽然几款靶向治疗药物已经获得批准，但适应症均为后线。在进军一线的治疗中，包括免疫联合TKI、化疗联合免疫+靶向、靶向联合SHR2抑制剂均有探索，Lancet Oncology杂志发表了TKI联合EGFR抗体这一组合策略的疗效及安全性。 研究封面 9.8~18.4%的非小细胞肺癌患者携带KRAS突变，其中G12C突变为最常见的类型，索托雷赛及阿达格拉西布获批后线治疗携带这一突变的患者，ORR为37.1%和42.9%，氟则雷塞是一款针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，后线治疗携带这一突变的晚期肺癌患者，ORR为49.1%，中位PFS为9.7个月。 属于「ONCO前沿」分类。 关键词：肺癌、KRAS、西妥昔单抗。 本文由 TalkMED 拓麦医学编辑团队审核发布，内容来源清晰、引用完整，符合平台编辑方针和利益冲突披露政策。
本文核心问答
Q1: 该研究的关键数据和临床意义是什么？
研究封面 9.8~18.4%的非小细胞肺癌患者携带KRAS突变，其中G12C突变为最常见的类型，索托雷赛及阿达格拉西布获批后线治疗携带这一突变的患者，ORR为37.1%和42.9%，氟则雷塞是一款针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，后线治疗携带这一突变的晚期肺癌患者，ORR为49.1%，中位PFS为9.7个月。1b期临床阶段旨在评估600mg，口服，每日两次的氟则雷塞联合500mg/m2西妥昔单抗，每两周一次的疗效及安全性，并观察其3度以上不良反应、严重不良反应、因不良反应而导致治疗终止的比例。从2023年4月至2024年4月，共计60例患者接受筛查，47例患者接受治疗。至2025年1月，中位随访时间12.8个月，全组中位年龄68周岁，腺癌患者占比98%，基线有脑转移和肝转移患者占比分别为36%和0%，PD-L1＜1%、1~49%和≥50%的患者占比分别为30%、15%和26%；合并STK11、KEAP-11及SMARCA4突变患者占比分别为27%、10%和17%。
Q2: 这篇文章的来源和作者资质如何？
参考文献DOI：10.1016/S1470-2045(25)00764-8。发布于2026-07-07。
Q3: 本文涉及哪些核心医学术语和研究方向？
本文围绕「氟则雷塞联合西妥西单抗治疗KRAS G12C突变肺癌」主题，涉及肺癌、KRAS、西妥昔单抗等核心术语和研究方向。文中涉及的核心术语定义：TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
Q4: 该研究采用了什么研究设计和方法？
本研究采用临床试验设计。研究共纳入包括1例。主要终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
对于携带KARS 突变，包括KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，当前的标准治疗为化疗联合免疫，虽然几款靶向治疗药物已经获得批准，但适应症均为后线。在进军一线的治疗中，包括免疫联合TKI、化疗联合免疫+靶向、靶向联合SHR2抑制剂均有探索，Lancet Oncology杂志发表了TKI联合EGFR抗体这一组合策略的疗效及安全性。
研究封面
9.8~18.4%的非小细胞肺癌患者携带KRAS突变，其中G12C突变为最常见的类型，索托雷赛及阿达格拉西布获批后线治疗携带这一突变的患者，ORR为37.1%和42.9%，氟则雷塞是一款针对KRAS G12C突变的靶向治疗药物，后线治疗携带这一突变的晚期肺癌患者，ORR为49.1%，中位PFS为9.7个月。免疫检查点抑制剂联合/不联合化疗仍然是这部分患者的一线标准治疗，但其疗效与PD-L1表达水平有关，低表达或阴性表达的患者获益有限。此外，KEAP-1和STK-11经常与KRAS共突变，并与较差的预后有关。既往研究发现，上游EGFR通路的激活参与了靶向药物耐药。前期临床研究显示，同步联合KRAS G12C抑制剂与抗EGFR的单克隆抗体，在结直肠癌中具有协同作用。本研究旨在探索氟则雷塞联合西妥昔单抗在携带KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。
这是一项单1b/2期临床研究。1b期临床阶段旨在评估600mg，口服，每日两次的氟则雷塞联合500mg/m2西妥昔单抗，每两周一次的疗效及安全性，并观察其3度以上不良反应、严重不良反应、因不良反应而导致治疗终止的比例。2期临床研究旨在通过扩大样本量的形式，进一步确认这一组合的疗效及安全性。其他入组标准包括组织病理学确认的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，携带KRAS G12C突变且不携带其他驱动基因突变，PS评分0~1分。活动性脑转移患者、既往接受过KRAS G12C抑制剂及放疗的患者不允许入组。
从2023年4月至2024年4月，共计60例患者接受筛查，47例患者接受治疗。至2025年1月，中位随访时间12.8个月，全组中位年龄68周岁，腺癌患者占比98%，基线有脑转移和肝转移患者占比分别为36%和0%，PD-L1＜1%、1~49%和≥50%的患者占比分别为30%、15%和26%；合并STK11、KEAP-11及SMARCA4突变患者占比分别为27%、10%和17%。47例纳入疗效评估的患者中，两例患者未进行ORR评估，包括1例患者因在治疗后第5天死亡导致无基线影像学资料，另一例87岁的患者在治疗11天后自行终止治疗。在可评估的45例患者中，96%的患者瘤体缩小，58%的患者瘤体缩小超过50%，确认的ORR为69%，DCR为100%。在全部47例患者中，中位PFS为12.5个月，12个月PFS率51%；中位OS未达到，30%的患者出现死亡事件，12个月OS率为70%。
患者的疗效数据
全组3度以上不良反应发生率为15%，严重不良反应发生率为4%，均与西妥西单抗治疗有关，因不良反应而导致治疗中断的比例为28%，剂量降低的比例为11%。
患者的安全性数据
在初治且携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者中，氟则雷塞联合西妥西单抗具有良好的抗肿瘤活性及安全谱，目前正在计划进行III期临床研究。
参考文献
责任编辑丨郭筝
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本文涉及的主要医学术语
文中涉及的核心术语定义：TKI即酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine Kinase Inhibitor）；EGFR即表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor），多种实体瘤驱动基因；ORR即客观缓解率（Objective Response Rate），完全缓解和部分缓解的比例之和；PFS即无进展生存期（Progression-Free Survival），从随机化到疾病进展或死亡的时间；PD-L1即程序性死亡配体-1（Programmed Death-Ligand 1），肿瘤免疫逃逸关键分子；DCR即疾病控制率（Disease Control Rate），CR+PR+SD的比例；OS即总生存期（Overall Survival），从随机化到任何原因死亡的时间。
本文研究方法与设计类型
本研究采用临床试验设计。研究共纳入包括1例。
本文临床背景与意义
本文属于肺癌、KRAS、西妥昔单抗等医学领域。该研究评估的终点指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、安全性指标。
引用格式：氟则雷塞联合西妥西单抗治疗KRAS G12C突变肺癌. 发布日期：2026-07-07. 来源：TalkMED拓麦. URL: https://portal.talkmed.com/news/4213 参考DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(25)00764-8
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