顶刊精要｜徐学刚教授述评：瞬时激活p53/p21可选择性保护健康人毛囊及其干细胞免受化疗损伤

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Ralf Paus, M.D., D.Sc., F.R.S.B. ◆ University of Miami Miller School of Medicine 肖像经Ralf Paus教授许可后使用 Ralf Paus教授现任美国迈阿密大学米勒医学院的皮肤病学研究教授和学术培训项目主任，英国曼彻斯特大学皮肤病学荣誉教授。Ralf教授在临床与基础毛发研究、皮肤衰老、皮肤神经内分泌学、皮肤上皮干细胞及伤口愈合领域拥有深厚的专业造诣。他开创了毛囊免疫学和神经内分泌学的研究领域，在化疗引起的脱发方面发表了里程碑式的研究成果，并率先发现了人类毛囊具有“嗅觉”和“味觉”能力。

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本文属于「拓麦Derm」分类，涉及关键词：化疗、脱发 ，由徐学刚撰写。

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本文发布于1780401600，来源为TalkMED拓麦医学资讯平台。

徐学刚

doi:10.1172/JCI174447

顶刊精要｜徐学刚教授述评：瞬时激活p53/p21可选择性保护健康人毛囊及其干细胞免受化疗损伤

徐学刚

关键词：

化疗

脱发

Ralf Paus, M.D., D.Sc., F.R.S.B.

◆ University of Miami Miller School of Medicine

肖像经Ralf Paus教授许可后使用

Ralf Paus教授现任美国迈阿密大学米勒医学院的皮肤病学研究教授和学术培训项目主任，英国曼彻斯特大学皮肤病学荣誉教授。Ralf教授在临床与基础毛发研究、皮肤衰老、皮肤神经内分泌学、皮肤上皮干细胞及伤口愈合领域拥有深厚的专业造诣。他开创了毛囊免疫学和神经内分泌学的研究领域，在化疗引起的脱发方面发表了里程碑式的研究成果，并率先发现了人类毛囊具有“嗅觉”和“味觉”能力。

关键信息

◆ 化疗所致脱发（CIA）仍是癌症治疗过程中最令患者痛苦的不良反应之一；目前尚无治疗手段能在不增强癌细胞生存优势的前提下，选择性地保护健康毛囊（HFs）及其上皮干细胞（eHFSC）免受化疗损伤

◆ 本研究旨在明确正处临床研究阶段的“钉合肽/订书肽”类药物ALRN-6924是否仅在正常的野生型TP53（TP53-WT）细胞中选择性地诱导p53/p21依赖地暂时性细胞周期阻滞，是否能对化疗高度易感的人头皮HFs发挥化疗保护作用

◆ 本研究结果为在TP53突变的癌症患者中选择性保护快速增殖的健康上皮组织及其干细胞的策略提供了概念验证，该策略有望预防急性和永久性CIA

背景与主要方法

◆ 本研究共纳入23名供者（男性13名、女性10名，年龄25-60岁，平均47岁）；头皮样本于面部拉皮或毛发移植术后1天获取；样本经人皮肤和HF器官培养、qRT-PCR实验、免疫荧光显微镜和组织化学检测、定量（免疫）组织形态测定法（qIHM）分析等方法处理

◆ 实验探索了系统性应用ALRN-6924至显微切割的全长人头皮HFs或全层人头皮皮肤介质中，以及在全层人头皮皮肤局部应用ALRN-6924，采用成熟的离体实验体系验证

主要发现

◆ p21⁺细胞的qIHM结果显示，ALRN-6924可显著增强健康人HFs生长期毛基质和隆突上皮中的p21蛋白表达，与预期一致

◆ 与溶剂处理的对照组HFs相比，ALRN-6924诱导的p21高表达对应毛基质中增殖细胞（Ki-67⁺）和隆突区角蛋白15⁺（K15⁺）eHFSC比例的显著降低；单独应用ALRN-6924既不促进凋亡介导的HF退行（退化发展），也无HF毒性

◆ 用ALRN-6924预处理显微切割的生长期头皮HFs并通过p21诱导细胞周期阻滞时，紫杉醇（PTX）诱导的毛基质损伤/细胞毒性显著减轻，表现为HF色素异常（黑色素聚集）、“有丝分裂灾难”和微核化的显著减少

◆ ALRN-6924对毛发生长的保护作用主要通过细胞周期阻滞介导，而非改变滤泡内关键毛发生长调节因子表达、抑制PTX诱导的细胞凋亡或影响毛发特异性角蛋白生成

◆ ALRN-6924可上调毛球部及隆突区p21⁺细胞比例、降低Ki-67⁺细胞比例，并阻断或显著减轻PTX诱导的毛基质角质形成细胞的退行性转化、凋亡、有丝分裂灾难和微核化发展（图1）；表明HFs处于生理性头皮皮肤微环境中时，ALRN-6924仍具有化疗保护作用

◆ qIHM检测还证实，ALRN-6924预处理HF可显著降低K15⁺eHFSC的DNA损伤和PTX诱导的病理性上皮-间质转化（EMT）（图2）；离体实验中，系统性应用ALRN-6924激活p53/p21可保护人头皮HFs eHFSC微环境免受化疗损伤

◆ 长期单独应用ALRN-6924可显著上调毛球部和隆突区p21蛋白表达、降低毛基质角质形成细胞增殖活性，并轻微促进毛基质细胞的凋亡（图3）；在本研究的实验浓度和测试条件下，ALRN-6924长期暴露无HF毒性，且仍可保护人HF隆突区和基质免受离体化疗损伤

◆ p21沉默消除了ALRN-6924对化疗所致毛基质营养不良（黑色素聚集）、eHFSC DNA损伤和病理性EMT的保护作用（图4）；这证实ALRN-6924的化疗保护作用依赖于p21

◆ 与系统性应用ALRN-6924的结果一致：在PTX治疗前，仅在离体人头皮皮肤局部应用极少量ALRN-6924，即可观察到对PTX诱导的细胞凋亡、有丝分裂灾难和毛球部细胞毒性的保护作用

临床意义

◆ 本研究表明：系统或局部应用正处临床阶段的p53激活肽ALRN-6924，均可诱导p21介导的细胞周期阻滞，表现为p21转录和蛋白表达上调、Ki-67和CDK1转录下调

◆ 化疗前ALRN-6924治疗可保护健康人HFs及其eHFSC免受主要由细胞周期停滞水平介导的多水平毒性；ALRN-6924的主要保护机制依赖于p21，因为p21的体外沉默消除了ALRN-6924的化疗保护效应

◆ 体内环境应用ALRN-6924预处理可减轻化疗诱导的生长期脱发、改善急性CIA，其强效eHFSC化疗保护作用，有望减少永久性CIA的发展；ALRN-6924有望成为p53突变肿瘤患者的CIA保护剂，值得开展系统性临床试验研究

专家点评

徐学刚教授

◆ 中国医科大学附属第一医院皮肤科副主任

肖像经徐学刚教授许可后使用

▸ 主任医师教授博士生导师

▸ 中华医学会皮肤性病学分会毛发病学组委员

▸ 中国医师协会皮肤科医师分会罕见病专委会委员

▸ 辽宁省免疫学会皮肤免疫分会候任主任委员

化疗所致脱发是肿瘤治疗中的常见不良反应，往往增加肿瘤患者的心理负担，不利于疾病恢复。在肿瘤精准治疗的今天，避免或减少各种肿瘤治疗相关不良反应都值得开展进一步的系统研究。既往临床上缺乏治疗化疗所致脱发的干预手段，医生和患者往往对该不良反应放弃干预。Paus教授在毛发疾病研究领域深耕几十年，开创了一系列毛发疾病研究工具和方法。本文中Paus教授研究发现ALRN-6924能精准保护野生型p53的健康毛囊，同时预防急性脱发和永久性脱发，起到双重防护作用。配制的外用ALRN-6924使用方便，还可与头皮冷却帽等进行联合治疗，有望大幅改善化疗患者的生活质量。

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审阅：徐学刚教授

整理：拓麦编辑部

声明：

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肖像经Ralf Paus教授、徐学刚教授许可后使用

原文来自：Gherardini J, Samra T, Gomez-Gomez T, et al. Transient p53/p21 activation selectively protects healthy human hair follicles and their stem cells from chemotherapy. J Clin Invest. 2026;136(9):e174447. Published 2026 May 1. doi:10.1172/JCI174447 (©Authors 2026. This article is available under the terms of the Creative Commons Attribution 4.0 International License.), 作者未参与本精要的编写。

#CIA：Chemotherapy-Induced Alopecia，化疗所致脱发

#ALRN-6924：一种模拟p53肿瘤抑制蛋白N-末端结构域的处于临床研究阶段的“钉合肽/订书肽”类药物

2026-06-02

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