TAP Voice | 银屑病 | 26年6月

关键信息

■ 研究人员使用中国银屑病生物制剂数据库（注册编号：ChiCTR1900024852，伦理批准）进行了一项多中心真实世界研究，以比较司库奇尤单抗在不同疾病严重程度患者中的临床疗效和缓解持续时间。

■ 共入选斑块状银屑病患者314例（18-70岁），根据PASI评分分为PASI≥10（n=176）和PASI 3-10（n=138）两组。对于性别、年龄和BMI存在基线差异的患者，研究人员在第4、12和52周进行了进一步分析，组间未观察到显著差异。

■ 第4周，达到PASI 75、90和100的患者比例分别是67.04%、40.78%和20.76%；第12周，82.95%、66.67%和49.61%；第52周，89.25%、77.42%和61.29%。治疗效果在某些方面高于一些随机临床试验和既往研究报告的结果。

■ 第4周、第12周或第52周PASI 3-10组和PASI≥10组之间未观察到PASI 75/90/100应答率的显著差异。然而，当分析达到PASI 75 或90的患者的PASI绝对评分时，研究人员发现在第4周，PASI 3-10患者的PASI评分显著低于PASI≥10患者（P<0.01）。在第12周和第52周观察到相似的结果，PASI 90时存在显著差异（分别为P=0.014、P=0.013）。这些结果表明，PASI≥10组患者由于基线PASI较高，更有可能达到PASI 75 和90应答，但从PASI绝对值来看，PASI 3-10患者在达到相同相对终点时显示较轻的残留疾病负担，反映了更明显的临床获益。

■ 目前对银屑病“复发”的定义尚未达成共识。在本研究中，复发定义为完全清除（PASI=0）后皮损再次出现（PASI≥1）。PASI≥10组复发6例，平均复发时间140.17±75.23天，而PASI 3-10组复发7例，平均复发时间249.97±77.14天。与PASI≥10组相比，后者复发时间明显延长（P=0.032）。

■ 这项研究表明，对中度银屑病患者进行早期干预可能会改善治疗效果，延长缓解时间。

关键信息

■ ABP 654是乌司奴单抗参比制剂（RP）的生物类似药，已获批用于治疗中重度斑块状银屑病和其他自身免疫性疾病患者。

■ 该研究是一项评估药代动力学（PK）、疗效、免疫原性和安全性的随机、双盲研究，旨在证明多次转换后ABP 654与乌司奴单抗RP的可互换性。纳入的中重度斑块状银屑病患者在第1天（第0周）、第4周接受乌司奴单抗RP 45 mg或90 mg皮下注射（基线体重分别为≤100 kg或>100 kg），和第16周（导入期）。在第28周，银屑病面积和严重程度指数（PASI）改善50%或应答更佳的患者以1:1的比例随机分配至持续使用组或转换组。继续使用组受试者在第28、40和52周接受与导入期相同剂量的乌司奴单抗RP，而转换组在第28周接受ABP 654，在第40周接受乌司奴单抗RP，在第52周接受ABP 654。主要终点为第52周和第64周之间给药间期的曲线下面积（AUC_tau）和最大浓度（C_max）。次要终点包括第52周至第64周之间的浓度达峰时间、第28周至第52周之间的稳态谷浓度、第64周PASI较基线改善百分比、第64周PASI 75和PASI 100应答、抗药抗体（ADA）的发生率以及不良事件（AE）的发生率和严重程度。

■ 在入组的494例患者中，453例成功完成了导入期，并被随机分配到继续使用组（n=225）或转换组（n=228）。第52周和第64周之间AUC_tau和C_max几何均值比（GMR）的点估计值和90%置信区间（CI）分别为0.93（0.89，0.98）和0.95（0.90，1.00）。由于90%CI均在预先规定的相似性范围0.8-1.25内，因此证明了转换组和继续使用组之间的PK相似性。此外，治疗组之间的疗效、ADA发生率和AE也相似。

■ 上述结果支持ABP 654与乌司奴单抗RP互换的可行性。

关键信息

■ 银屑病患者可能因各种原因停止生物制剂治疗。该研究旨在评估影响复发持续时间的因素、复发患者的临床特征和停止生物制剂治疗患者的治疗应答。

■ 研究人员回顾性分析了121例中止生物制剂治疗的斑块状银屑病患者的资料。采用线性和logistic回归分析分别评估复发持续时间和复发后银屑病面积和严重程度指数（PASI）90应答的决定因素。

■ 停止生物制剂治疗后6、12、18和24个月时保持无复发的累积概率分别为35.6%、19%、11.6%和9.1%。发现治疗中止时使用的生物制剂类别、基线PASI评分、治疗中止时存在PASI 90应答和触发因素均为影响复发持续时间的显著风险因素（分别为P= 0.001、P=0.027、P=0.001和P<0.001）。抑制剂中IL-23的复发持续时间最长（38周），其次是IL-12/23抑制剂（21周）、IL-17抑制剂（17.5周）和TNF-α抑制剂（13.5周）。在重新开始生物制剂治疗的80例银屑病患者中，TNF-α抑制剂、IL-17抑制剂、IL-12/23抑制剂和IL-23抑制剂的PASI 90应答率分别为52.9%、78.8%、76.5%和92.3%。

■ 该研究表明，银屑病的复发持续时间延长与基线PASI评分较低、停止生物制剂治疗时存在PASI 90应答、无触发因素和使用IL-23抑制剂相关。