TAP Voice | 特应性皮炎 | 26年6月

关键信息

■ 口服Janus激酶抑制剂（JAKi）具有严重心血管事件（MACE）和静脉血栓栓塞（VTE）的黑框警告。然而，在老年人中特应性皮炎（AD）的安全性数据有限。

■ 该研究比较了50岁及以上AD成人患者接受口服JAKi与非JAKi全身治疗的MACE和VTE发生率。研究人员于2025年12月05日查询了TriNetX全球协作网络。开始口服JAKi（托法替布、巴瑞替尼、乌帕替尼、阿布昔替尼或利妥昔单抗）的50岁或以上AD成人患者构成了暴露组；首次JAKi处方日期为索引日期。对照组包括AD成人患者，开始使用甲氨蝶呤、环孢菌素或度普利尤单抗，无JAKi暴露，并在这些药物的首次处方时进行索引。根据年龄、性别、人种和种族、既往住院情况、哮喘、长期全身皮质类固醇使用、心脏代谢疾病进行了1:1倾向评分匹配。匹配后，每个队列主要分析纳入1390例患者，度普利尤单抗限制性分析纳入1407例患者，甲氨蝶呤限制性分析纳入1263例患者，环孢素限制性分析纳入1294例患者。

■ 主要结局为MACE，定义为非致死性心肌梗死或卒中。VTE，包括肺栓塞或深静脉血栓形成为次要结局。评估从指数到随访结束的结局。在对照组中，35/1,390例（2.52%）接受JAKi的患者和37/1,390例（2.66%）接受对照药物的患者发生MACE，相对风险（RR）为0.95（95%CI：0.60-1.49）。JAKi组和对照组的VTE发生率分别为1.73%（24/1390例）和1.80%（25/1390例），RR为0.96（95%CI：0.55-1.67）。在限制性分析中，与JAKi相比，度普利尤单抗的VTE风险较高，而甲氨蝶呤和环孢素的VTE风险较低，但均无显著性差异。

■ 总体而言，上述结果未发现口服JAKi和非JAKi全身治疗在50岁及以上AD成人中的短期MACE或VTE存在统计学显著差异。在得出关于心血管和血栓栓塞安全性的明确结论之前，需要更大型的研究和更长时间的随访。

关键信息

■ 过敏性疾病和龋齿具有重叠的流行病学趋势和风险因素，损害患者的生活质量，增加医疗费用。该研究旨在探索过敏性疾病（哮喘、过敏性鼻炎和特应性皮炎）与龋齿的存在/严重程度之间的相关性和潜在的因果关系。

■ 研究人员通过检索PubMed、Embase和Cochrane Library数据库进行了系统综述和荟萃分析，报告了与哮喘、过敏性鼻炎或特应性皮炎相关的龋齿结局。使用随机效应模型计算了合并比值比（OR）和标准化平均差异（SMD），并使用荟萃回归研究异质性。基于全基因组关联研究数据进行了双样本孟德尔随机（MR）分析，以评估因果关系，采用逆方差加权（IVW）和其他MR方法。

■ 共纳入了60项研究，包括22个国家/地区的343,975例受试者。哮喘（OR=1.44；95%CI=1.17，1.76）和特应性皮炎（OR=1.09；95%CI=1.01，1.17）与龋齿风险增加有关，而过敏性鼻炎则与龋齿风险无关（OR=1.01；95%CI=0.86，1.18）。哮喘和特应性皮炎患者的恒牙龋失补牙数（DMFT）较高，SMD分别为0.92（95%CI=0.32，1.52）和0.06（95%CI=-0.02，0.14）。此外，过敏性疾病人群恒牙龋失补牙面数（DMFS）、乳牙龋拔补牙面数/龋补牙面数（defs/dfs）更高；而乳牙龋失补牙数/龋补牙数（dmft/dft）、牙菌斑指数无统计学显著关联，二者标准化均数差依次为0.17（95% CI=-0.60~0.93）、1.78（95% CI=-1.47~5.03）。MR分析证实了哮喘的潜在因果联系（IVW OR=1.09；95%CI=1.02，1.17）和特应性皮炎的非显著性趋势（OR=1.05；95%CI=0.99，1.11）。

■ 哮喘和特应性皮炎可能与龋齿的风险和严重程度增加相关，而过敏性鼻炎则与之无关。临床医生可以考虑采用综合预防策略，解决口腔健康和过敏性疾病之间的共病。

关键信息

■ 乌帕替尼（UPA）是一种选择性Janus激酶1抑制剂，可改善中重度特应性皮炎，但应答后维持缓解的真实世界策略仍不清楚。

■ 研究人员在日本进行了一项多中心回顾性研究，纳入219例年龄≥12岁的患者，在UPA治疗期间达到方案定义的缓解（定义为两次访视间隔≥4周时研究者总体评估[IGA]为0/1）。患者被分类为标准剂量组（连续每日15或30 mg）、间隔/减量组（缓解后延长给药间隔和/或减量）或停药组（缓解后停用UPA）。主要终点是在48周内维持缓解；次要终点是至复发时间、治疗调整后的结局、持续缓解≥24周后72周的缓解和安全性。

■ 75%的患者在开始UPA治疗后约4个月内达到IGA 0/1。在随后的48周内，127/200例患者（63.5%，95%CI 56.6-69.9）维持了IGA 0/1。按缓解期后续给药方案进行分层分析（总样本193例，剔除7例更换其他系统治疗药物的患者）后，48周时病情维持缓解的比例：标准剂量组为93/145例（64.1%，95%CI 55.8%-71.9%）；间隔/减量组为24/32例（75.0%，95%CI 56.6%-88.5%）；停药组为6/16例（37.5%，95%CI 15.2%-64.6%）。在持续缓解≥24周的患者中，标准剂量组、间隔/减量组和停药组的第72周IGA 0/1维持率分别为70.7%（95%CI 60.7-79.1；n=107）、100%（95%CI 63.1-100.0；n=8）和60.0%（95%CI 20.0-90.0；n=5）；由于样本量较小，间隔/减量和停药的估计值不精确。逐渐减量或停药前更长时间的按说明书治疗往往与较低的复发风险相关。UPA的安全性特征与既往研究一致。痤疮、单纯疱疹、带状疱疹和毛囊炎是最常见的不良事件，大多数为轻度且可管理。

■ 在该真实世界日本队列中，UPA在4个月内诱导大多数患者缓解，约三分之二的患者在48周内维持缓解。观察到的结果表明，在持续缓解后维持标准给药和谨慎间隔/减量可能有助于保持疾病控制，而停药可能与较高的复发风险相关。未来需进一步开展前瞻性研究来证实上述发现。