中国发表 | 中重度特应性皮炎患者的治疗新选择：SHR-1819

近期，新型抗IL-4Rα单克隆抗体SHR-1819治疗中重度特应性皮炎（AD）的随机、双盲、安慰剂对照2期临床研究结果已正式发表于BMC Medicine期刊。该研究由复旦大学附属华山医院徐金华教授与北京大学第三医院张春雷教授联合国内22家研究中心共同完成。结果证实：SHR-1819可显著改善中重度AD患者的皮损严重程度与瘙痒症状，安全性和耐受性良好，为中国AD患者提供了新的治疗方案。

AD是一种慢性炎症性皮肤病，以瘙痒和湿疹样皮损为特征，严重影响患者的身心健康和生活质量。SHR-1819是由我国自主研发的新型人源化抗IL-4Rα单克隆抗体。既往1期临床研究证实SHR-1819的耐受性良好，并可降低TARC/CCL17和IgE等炎症生物标志物水平。

• 年龄18-75岁，在筛选前确诊AD≥1年

• 患有中重度AD：湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分≥16，研究者整体评估（IGA）评分≥3，受累体表面积（BSA）≥10%

• 随机分组前7天内平均每日峰值瘙痒数字评分量表（PP-NRS）周平均值≥4分

• 满足以下至少一项：中强效外用糖皮质激素应答不佳、既往接受过系统治疗或不适合外用治疗

患者按 1:1:1:1 随机分配至四组，治疗周期16周：

• SHR-1819 300 mg 每2周一次（Q2W），初始负荷剂量：600 mg

• SHR-1819 600 mg Q2W

• SHR-1819 600 mg 每4周一次（Q4W）

• 安慰剂

主要终点：第16周时EASI评分较基线下降≥75%（EASI-75）的患者比例

共有157名患者接受指定治疗，其中SHR-1819 300 mg Q2W、600 mg Q2W、600 mg Q4W和安慰剂组分别有39、40、41和37名患者。

▸ 主要终点

第16周时，三个SHR-1819剂量组的EASI-75应答率均显著高于安慰剂组（图1）：300 mg Q2W组（69.2%，95% CI 53.6-81.4）、600 mg Q2W组（75.0%，95% CI 59.8-85.8）和600 mg Q4W组（85.4%，95% CI 71.6-93.1）的EASI-75应答率在数值上高于安慰剂组（37.8%，95% CI 24.1-53.9；P=0.006、P=0.001、P<0.001）。

其中600 mg Q4W组的EASI-75应答率最高（图2）。亚组分析显示，在大多数预设亚组中，SHR-1819均优于安慰剂。

▸ 次要终点

皮损清除/几乎清除：第16周时IGA评分为0或1分且较基线下降≥2分的患者比例（图3）

• 300 mg Q2W组：53.8%（P=0.001）

• 600 mg Q2W组：50.0%（P=0.002）

• 600 mg Q4W组：65.9%（P<0.001）

• 安慰剂组：16.2%

瘙痒改善：第16周时PP-NRS评分较基线下降≥4分的患者比例（图3）

• 300 mg Q2W组：41.0%（P=0.017）

• 600 mg Q2W组：47.5%（P=0.004）

• 600 mg Q4W组：43.9%（P=0.007）

• 安慰剂组：16.2%

EASI-90 应答率

• 300 mg Q2W组：53.8%（P<0.001）

• 600 mg Q2W组：57.5%（P<0.001）

• 600 mg Q4W组：63.4%（P<0.001）

• 安慰剂组：16.2%

此外，SHR-1819各剂量组在SCORAD指数、BSA及皮肤病生活质量指数（DLQI）等指标上均有所改善。

▸ 安全性结局

总体安全性

• SHR-1819组不良事件（AE）发生率：87.5%（105/120）

• 安慰剂组AE发生率：81.1%（30/37）

• 大多数AE为轻至中度（SHR-1819组83.3%，安慰剂组73.0%）

• 严重AE发生率：SHR-1819组4.2%，安慰剂组8.1%

治疗相关不良事件（TRAEs）

• SHR-1819组：45.8%（55/120）

• 安慰剂组：40.5%（15/37）

• TRAEs的发生率和严重程度与SHR-1819剂量无相关性

▸ 药代动力学和药效学

药代动力学：SHR-1819的血清浓度在治疗期间逐渐升高，600 mg Q2W组的血清药物浓度高于300 mg Q2W和600 mg Q4W组。

药效学

• IgE：各剂量组患者的IgE水平均显著下降，中位下降百分比稳步增加，并维持至随访结束。

• TARC/CCL17：较基线的中位下降百分比逐渐减少，在给药后2周达到平台期，并维持至末次给药后约8周。

本研究证实，SHR-1819在中国中重度AD患者中具有良好的疗效和耐受性。三个剂量组在EASI-75、IGA应答、EASI-90及瘙痒改善等多个疗效终点上均显著优于安慰剂，且安全性良好。

研究结果支持SHR-1819作为中重度AD患者的潜在治疗新选择。基于本研究结果，原文作者推荐了300 mg Q2W和600 mg Q4W给药方案进入后续3期临床试验，其中每月一次的给药方案可为患者提供更便捷的治疗选择。