PHILA研究结果更新：吡咯替尼联合方案再证长期生存优势

2026年3月16日，备受关注的PHILA III期临床试验在《BMJ》杂志上发表了其长期生存分析结果“Pyrotinib or placebo in combination with trastuzumab and docetaxel for HER2 positive metastatic breast cancer: long term survival results from randomised phase 3 PHILA trial”。其以更成熟的数据再次证实了吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛这一“小分子+大分子”双靶联合方案的临床价值。

PHILA试验是一项在中国40家中心开展的多中心、双盲、随机、安慰剂对照III期研究，入组时间为2019年5月6日至2022年1月17日。共590名既往未接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌女性患者参与，按1:1比例随机分配至吡咯替尼组（297人）或安慰剂组（293人），两组均联合使用静脉曲妥珠单抗（首周期8 mg/kg，后续周期6 mg/kg）和多西他赛（75 mg/m²，每21天周期第1天给药）。主要终点为研究者评估的无进展生存期（PFS）。

截至2024年4月30日的数据显示，吡咯替尼组的中位随访时间已达35.7个月，安慰剂组为34.3个月。此时，两组分别有59人（20%）和87人（30%）离世。尽管两组均尚未触及中位总生存期（OS），但吡咯替尼组已展现出明确的生存优势，风险比（HR）为0.64（95% CI 0.46-0.89），名义单侧P=0.004。在无进展生存期（PFS）这一主要终点上，吡咯替尼组的优势依旧稳固：中位PFS达到22.1个月（95% CI 19.3-27.8），而对照组仅为10.5个月（9.5-12.4），HR为0.44（95% CI 0.36-0.53），名义单侧P<0.001，疾病进展或死亡风险下降56%。更令人振奋的是，截至2025年5月30日的长期随访（中位45.5个月）数据表明，吡咯替尼为基础的方案所展现的生存获益仍在持续。这一结果无疑为临床医生和患者增添了更多信心。

在安全性方面，更新分析显示不良事件的类型、频率和严重程度与中期分析结果保持一致，延长随访期间未发现新的安全信号。值得注意的是，在多西他赛停药后，总体不良事件发生率出现了大幅下降。这意味着联合方案中的毒性管理是可行且有效的，患者能够从长期的抗HER2维持治疗中获益，而不必承受过重的副作用负担。

图1：流程图

图2：研究者评估的无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线

图3: 无进展生存期（PFS）亚组分析的森林图

图4：无进展生存期（PFS）的Kaplan-Meier曲线

图5：总生存期（OS）的Kaplan-Meier曲线

图6：总生存期（OS）亚组分析的森林图

图7：全分析集中接受吡咯替尼或安慰剂联合曲妥珠单抗和多西他赛治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的总生存期Kaplan-Meier曲线

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