术后辅助免疫治疗遭遇滑铁卢

基于IM-power-010研究，阿替利珠单抗获批II-IIIa期且PD-L1≥1%的非小细胞肺癌患者的术后辅助治疗，近期，ECOG-ACRIN EA5142研究结果公布，纳武利尤单抗相较于临床观察并未给患者带来获益，包括在PD-L1高表达人群中同样是阴性结果。

研究封面

靶向治疗代表了晚期肺癌治疗的第一项突破，小分子酪氨酸激酶抑制剂的应用显著改善了部分携带驱动基因突变患者的生存；第二项进展则是免疫检查点抑制剂在驱动基因突变阴性患者中的应用，并带来生存的改善，尤其是在PD-L1高表达的人群中。对于早期可手术患者，术后一部分患者仍然有较高的复发风险。很长一段时间，含铂双药化疗是术后标准辅助治疗策略，但5年生存率改善有限，因此需要新的治疗策略。纳武利尤单抗是一款针对PD-1的免疫检查点抑制剂，目前已获批与化疗联合，新辅助或围手术期治疗可手术切除的非小细胞肺癌患者，当这项临床研究设计时，纳武利尤单抗相较于多西他赛二线治疗驱动基因突变阴性的晚期非小细胞肺癌患者改善了生存，但尚未获得常规批准。这项III期临床研究旨在评估术后辅助纳武利尤单抗在可手术切除的非小细胞肺癌患者中的疗效及安全性。

这是一项III期、多中心、开放标签研究，纳入EGFR/ALK阴性且接受手术切除并完成术后辅助治疗的非小细胞肺癌患者，患者肿瘤直径≥4cm和/或有N1或N2淋巴结转移。符合入组标准的患者，按1:1的比例随机分为纳武利尤单抗或临床观察，纳武利尤单抗为240mg，每两周一次，随后修订为480mg，每4周一次，治疗持续时间为一年，主要研究终点为在整体人群和PD-L1≥50%人群的DFS，以及整体人群和PD-L1高表达人群的OS。

从2016年5月至2019年9月，共计935例患者筛查，378例患者随机，纳武利尤单抗组和临床观察组分别入组466例和469例患者，男性占比均为52%，不吸烟患者占比分别为11%和9%，腺癌占比分别为65%和63%，Ib期患者分别为10%和12%，IIa期患者占比分别为39%和37%，IIb期占比分别为18%和19%，IIIa期占比分别为33%和31%。两组均有16%的患者接受放疗，PD-L1＜1%的患者占比分别为30%和29%，1~49%的患者占比分别为40%和42%，≥50%的患者占比均为29%。本次数据分析时，纳武利尤单抗组和临床观察组分别有48%和49%的患者出现疾病进展或死亡，中位随访时间72.6个月。

在意向性治疗人群中，两组中位DFS分别为71.3个月和68.8个月，HR=0.97，P=0.39，在PD-L1≥50%的患者，两组中位DFS分别为89.8个月和78.5个月，HR=0.86，P=0.22；研究未能达到主要研究终点，OS作为探索性终点进行展示。在意向型人群中，两组中位OS分别为96个月和未达到，HR=1.02；在PD-L1≥50%的患者，两组中位OS分别为96个月和未达到，HR=0.82。

亚组分析显示，整体人群中，Ib/IIa期患者，两组HR值为0.93；IIb/IIIa期患者，HR值为0.99，鳞癌和非鳞癌患者，HR分别为0.70和1.09；PD-L1阴性表达、1~49%和≥50%的患者，HR分别为1.13、0.94和0.86。

在可手术切除且驱动基因突变阴性的非小细胞肺癌患者中，术后辅助纳武利尤单抗并未改善DFS。