News |柳叶刀：[¹⁸F]MK6240较[¹⁸F]flortaucipir显著提升阿尔茨海默病tau病理检测效能

Tau PET成像已成为阿尔茨海默病（AD）核心生物标志物，可指导疾病诊断、分期及治疗选择。[¹⁸F]flortaucipir（Tauvid）是目前美国FDA唯一获批的临床用tau PET示踪剂，但对早期内侧颞叶（MTL）tau沉积敏感性有限；[¹⁸F]MK6240作为新一代研究性示踪剂，具有更高的信噪比和tau结合亲和力，但缺乏大样本受试者内头对头比较数据。2026年5月30日，近日，美国匹兹堡大学Tharick A Pascoal教授联合Lawrence Berkeley国家实验室Suzanne Baker教授及HEAD 研究团队，在《柳叶刀》发表了迄今为止规模最大的tau PET示踪剂直接对比研究——HEAD研究（NCT05361382），系统评估了两种示踪剂在AD全谱系中的检测性能差异。

▸ 入组时间：2022年3月2日至2025年8月27日

▸ 总入组775人，最终682人完成所有流程（373名女性，占55%）

▸ 队列构成：38名年轻健康对照（19-27岁）、362名认知正常老年人（50-87岁）、183名轻度认知障碍（MCI）患者、99名痴呆患者

▸ 核心流程：所有受试者在45天内完成两种tau PET扫描、Aβ PET扫描及标准化认知评估；tau阳性阈值定义为年轻健康对照均值+2.5SD

▸ 区分AD相关认知障碍与非AD认知障碍的曲线下面积（AUC）：

• [¹⁸F]MK6240：0.93（95%CI 0.89–0.95）

• [¹⁸F]flortaucipir：0.86（95%CI 0.75–0.91）

• 组间差异：p<0.0001

▸ 区域特异性鉴别效能：

• MTL区分MCI：0.87 vs 0.81（p<0.0001）

• MTL区分AD痴呆：0.93 vs 0.86（p<0.0001）

• 外侧颞叶区分AD痴呆：0.90 vs 0.87（p<0.0001）

早期内侧颞叶tau病理检出率翻倍

▸ 认知正常受试者整体：

• [¹⁸F]MK6240 MTL tau阳性：54例（15%）

• [¹⁸F]flortaucipir MTL tau阳性：23例（6%）

▸ Aβ阳性认知正常亚组（最具临床前干预价值人群）：

• 检出率：39%（34/87）vs 16%（14/87）

• 患病率比：2.43（95%CI 1.50–3.94，p=0.0003）

• 每100名该类人群中，[¹⁸F]MK6240可多检出23例tau阳性个体（需检测人数NND=4.4）

新皮质tau病理检出率提升74%

▸ 认知障碍受试者整体：

• [¹⁸F]MK6240新皮质tau阳性：80例（28%）

• [¹⁸F]flortaucipir新皮质tau阳性：46例（16%）

▸ Aβ阳性认知障碍亚组：

• 患病率比：1.74（95%CI 1.32–2.29，p<0.0001）

• 每100名Aβ阳性MCI患者多检出15例（NND=6.7）

• 每100名AD痴呆患者多检出21例（NND=4.8）

tau阳性对应更低的Aβ负荷

两种示踪剂达到50% tau阳性概率所需的Aβ Centiloid值存在显著差异：

▸ [¹⁸F]MK6240新皮质tau阳性阈值（129 Centiloid）与记忆损害阈值（121 Centiloid）接近

▸ [¹⁸F]flortaucipir新皮质tau阳性阈值晚于记忆及执行功能损害阈值

Braak分期一致性中等，MK6240分期普遍更高

▸ 两种示踪剂Braak分期总体一致率：61%（394/682）

▸ 不一致病例中，95%（185/194）由[¹⁸F]MK6240判定为更高分期，平均高1个Braak阶段

▸ 仅5%（9/194）由[¹⁸F]flortaucipir判定为更高分期

不一致病例的生物学验证

▸ 共84例tau阳性结果不一致，其中89%（75/84）为[¹⁸F]MK6240单阳性

▸ 与双阴性个体相比，[¹⁸F]MK6240单阳性者具有：

• 更高Aβ阳性率：64% vs 17%（p<0.0001）

• 更高Centiloid负荷：50.9 vs 10.3（p<0.0001）

• 更高APOEε4携带率：55% vs 28%（p<0.0001）

• 更差记忆评分：-0.63 vs -0.24（p=0.0043）

▸ [¹⁸F]flortaucipir单阳性者与双阴性者无显著生物学差异

▸ 临床诊断价值：[¹⁸F]MK6240可更早、更准确地识别AD相关tau病理，尤其在MCI等诊断不确定性较高的阶段

▸ 临床试验影响：采用[¹⁸F]MK6240筛选受试者，可显著提升临床前AD试验的入组效率，使更多早期患者获得疾病修饰治疗机会

▸ 认知更新：既往基于[¹⁸F]flortaucipir的tau PET阳性率可能被显著低估，需重新评估AD tau病理的自然病程

▸ 方法学启示：不同tau PET示踪剂的检测结果不可直接合并，本研究大样本配对数据为后续标准化统一方案奠定基础

▸ 为横断面研究，缺乏纵向数据明确[¹⁸F]MK6240单阳性个体的临床转归

▸ 尚未开展与尸检病理的直接对照验证[¹⁸F]MK6240的特异性

▸ 研究队列以白人为主（93%），结果在其他种族人群中的外推性需进一步验证

▸ 未直接比较定量分析与视觉读片的诊断效能差异

HEAD研究作为全球最大规模的tau PET示踪剂头对头比较，证实[¹⁸F]MK6240在AD全谱系中均表现出更优的tau病理检测性能，其高敏感性可显著推动AD早期诊断与精准治疗的发展。示踪剂选择应成为AD临床路径、监管框架及全球早期检测策略中的核心考量因素。